蝎子毒液能治肺结核？ 真的吗？

• 蝎子毒液能治肺结核？ 真的吗？
  
  
  
  
  都说毒蝎心肠，全世界范围内，每年有150万人因蝎子叮咬致死，不得不让人敬而远之，但蝎子毒液中并非所有的化合物都对人体健康有害，近年来，已从蝎子毒液中分离出具有多种有益性质包括抗菌、抗疟疾和抗炎活性的化合物。
   
  最近，来自加利福尼亚斯坦福大学和墨西哥国立自治大学的科学家们又有了一个很有希望的发现，墨西哥东部一种蝎子（Diplocentrus melici/D.Melici）毒液中有两种化合物可抗金黄葡萄球菌和耐药结核病细菌。该研究的结果已发表在PNAS杂志上。
   
   
   
  蝎毒液发现的2种物质能抗菌
   
  迄今为止描述的大多数毒液成分都是小肽和大蛋白。非蛋白成分的分离是一个新兴的研究领域。来自斯坦福大学的Zare教授团队和来自墨西哥国立自治大学的Possani教授团队共同合作确定了D.Melici毒液中的先导化合物。
   
  而整个过程其实是非常艰苦的，首先是D.Melici这种蝎子很难收集，因为在冬季和旱季都掩藏在地里，只能在雨季才能找到它们。
   
  为了“挤出”蝎子的毒液，研究人员在D.Melici的尾巴上施加温和的电刺激，却只获取到0.5毫升的毒液供使用，这比一只蚊子一次摄入的血液量少10倍。而且在这个过程，研究小组发现毒液一暴露在空气中就变成褐色。
   
  经过几项敏感试验后，研究人员认为这一变化是由蝎毒合成的两种1,4-苯醌化合物引起的。这些化合物中的每一种与空气接触时都会变成不同的颜色，一种是红色，另一种是蓝色，我们就叫它们红苯醌和蓝苯醌吧！
   
  苯醌类化合物具有抗菌性能，但研究小组确定红苯醌和蓝苯醌以前是未知的，它们两在结构上相关，但有细微的区别，红苯醌一个分支上有一个氧原子，蓝苯醌一个分支上有一个硫原子”（图1A和图1B ）。
   
   
   
   
   
  图1 红苯醌与蓝苯醌的分子结构
   
  红/蓝苯醌超级抗菌药？抑制金黄色葡萄球菌
   
  金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。
   
  鉴于苯醌能杀死细菌，研究者用圆盘扩散法测定了红/蓝苯醌对金黄色葡萄球菌的抑制作用，结果显示对金黄色葡萄球菌生长有明显的抑制作用（图2A）。根据抑制作用的直径，红苯醌比蓝苯醌更具活性。并用肉汤微稀释法证实了这一差异（图2B）。
   
  红苯醌的最低抑菌浓度（MIC）为4μg/ml，蓝苯醌的MIC为6μg/ml（图2B）。用氨苄西林（MIC=0.5μg/ml）作为阳性对照。在其MIC下6小时内可杀灭90%的金黄色葡萄球菌，24小时内杀灭99.9%。
   
   
   
  图2 抑制金黄色葡萄球菌（A）圆盘扩散分析（B）肉汤微量稀释法测定对金黄色葡萄球菌的MIC (均用氨苄西林（5μg）作为阳性对照)
   
  但对于大肠杆菌（革兰氏菌）和白色念珠菌（致病真菌），红/蓝苯醌均无活性。
   
  抑制耐多药的结核分枝杆菌
   
  同样，采用肉汤微稀释试验，检测红/蓝苯醌对结核分枝杆菌H37RV（此类研究中常用的结核致病菌株）和耐多药(MDR)菌株的抑制效果。
   
  有趣的是，只有蓝色苯醌对结核分枝杆菌（H37RV和MDR）有明显的抑制作用，对两种菌株的MIC均为4μg/ml，这与异烟肼、利福平、乙胺丁醇、左氧氟沙星、莫西沙星和卷曲霉素对结核分枝杆菌敏感菌株的MIC相似。
   
  而红苯醌仅在浓度高于160μg/ml时具有抑制作用，意味着它不适合抗结核分枝杆菌的开发。
   
  此外，蓝色苯醌可使结核分枝杆菌超微结构发生改变（图3 D-F），这与结核分枝杆菌暴露于异烟肼（图3G-H）时发生的情况相似，异烟肼对结核杆菌有抑制和杀灭作用，其生物膜穿透性好，为首选抗结核药，可干扰细胞壁的合成。经两者处理后，结核分枝杆菌明显被损失性拉长，细胞质电沉积团块，细胞壁被破坏。