糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制

• 糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制
  
  
  Nature：糖尿病如何促肝癌？
  Nature——[64.8]
   
  ① 2型糖尿病患者和动物模型中，晚期糖基化终末产物（AGEs）促进胶原蛋白结构改变并增强细胞外基质的粘弹性，而非刚度改变；② 高AGEs和粘弹性与致癌β-连环蛋白信号传导共同促进肝细胞癌（HCC）的诱导，而抑制AGEs产生、重建AGE清除受体AGER1或破坏AGE介导的胶原交联可减少粘弹性和HCC生长；③ AGE束缚的胶原基质的连接性较低，表现为纤维长度较短和异质性较大且粘弹性增强；④ 机制上，增强的粘弹性通过整合素β1-张力蛋白1-YAP机械传导途径，促进HCC细胞的增殖和侵袭。⑤ 本研究揭示了粘弹性在HCC细胞增殖和侵袭中的作用机制，为肝癌发展的新机制提供了重要线索。
   
  
  Nature Cancer——[22.7]
   
  ① 南开大学陈佺、胡刚团队联合中国科学院动物研究所杜蕾团队通过建立结肠癌来源的器官样生物库，并重复低水平暴露于化疗药物诱导获得性药物耐药，开发针对耐药癌细胞的策略；② 结肠癌来源的耐药性器官样瘤中LGR4高表达和Wnt信号通路激活；③ 成功开发一种单克隆抗体（LGR4-mAb），可有效抑制LGR4-Wnt信号，且显著增强药物诱导的铁死亡；④ 机制上，LGR4依赖的Wnt信号通路通过转录上调铁死亡关键抑制因子SLC7A11，导致获得性药物耐药；⑤ 使用LGR4-mAb靶向Wnt信号通路，显著增加化疗药物诱导的铁死亡敏感性，这一发现为结肠癌的联合治疗提供了新的思路，有望应用于难治性和复发性癌症的治疗。
   
  原文信息 ▼
   
  Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance
   
  2024-01-30 , doi: 10.1038/s43018-023-00715-8
   
  脂肪酸代谢重塑胃癌发展中的能量供应
  Gastroenterology——[29.4]
   
  ① 这项研究发现仅在分泌酶原的主要细胞中激活Kras就可驱动胃癌的完整谱系，同时代谢重塑是异型增生细胞高能量需求的必要适应，对肿瘤细胞的生长和存活至关重要；② 多西环素处理的GCK小鼠（多西环素诱导胃主要细胞持续表达激活的Kras）在4个月内发展出癌前病变和高级别异型增生；③ 从上皮化生进展到异型增生过程中，代谢重编程从糖酵解转向脂肪酸代谢；④ 通过脂肪酸脱饱和酶（SCD）改变脂肪酸的不饱和度，产生一种新的二十碳烯酸，为异型增生细胞的过度增殖和存活提供能量；⑤ SCD抑制剂能够杀死小鼠和人类异型增生的类器官，并且在体内选择性靶向异型增生细胞。⑥ 在人类胃肠道癌症中，SCD在癌变过程中表达上调。