从“天价”孤儿药到慢性病

• 从“天价”孤儿药到慢性病
  
  
  
  　　在此次授权交易密集出现之前，全球已经有多款小核酸药物获批，其中就包括了2021年医保谈判时经过2轮9次砍价，才从70万元一针艰难降至3万元一针的“神药”诺西那生钠。
   
  　　诺西那生钠是小核酸领域第一款“重磅炸弹”（年销售额超10亿美元），用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA），也是目前商业化最成功的一款。
   
  　　和诺西那生钠类似，此前已上市的小核酸药物多数应用在治疗罕见的遗传性疾病领域，受限于罕见病领域药物患者群体少，单价贵等诸多因素，直至2021年，已上市小核酸药物全球销售总额仅在30亿美元左右。
   
  　　直至2020年和2021年，诺华旗下的长效降脂药Inclisiran分别获EMA和FDA批准上市，在传统的他汀类降脂治疗药物需要每天服用的情况下，Inclisiran实现了和现有药物疗效相似的情况下每半年仅需注射一次的超长治疗周期，小核酸药物也正式打开了慢性病领域的大门。
   
  　　相比化药和抗体类药物，小核酸药物以核酸为靶标，通过对蛋白翻译过程的调控来实现疾病治疗，因此优越性明显。一方面它临床前研发周期短，候选靶点丰富，特别是针对一些蛋白靶点难以成药的致病基因，有望突破上千种遗传性疾病，另一方面小核酸药物往往具有高特异性、高效性以及在慢性病治疗中一直未被突破的长效性，通过将用药间隔延长至一年一次或两次，大大提高了患者的依从性。
   
  　　从1998年第一款小核酸药物获批至今，这一产业已经走过了将近30年的时间，在这个过程中，小核酸药物研发屡遭挫折，多次起起落落，中间一度因临床数据不佳、副作用明显等原因研发中止，各大药企纷纷失败离场。
   
  　　经过行业四十余年的研究积累，资本几度浮沉，小核酸药物底层技术不断完善，在化学修饰、药物递送等方面也不断取得进展，最终在多个领域收获新药上市。
   
  　　公开数据显示，全球当前已有19款小核酸药物获批上市，其中Kynamro、Vitravene、Macugen三款产品因销售额过低已经退市。
   
  　　国内药企有哪些布局
   
  　　不难发现，在小核酸药物发展的过程中，如果说技术路线的突破是一道关键节点的话，那么从遗传性疾病领域向慢性病领域发展则是另一道至关重要的方向性选择。
   
  　　从全球数百个在研小核酸管线来看，目前小核酸药物适应证已经拓展至乙肝、糖尿病、传染病等慢性病领域，国内创新药企基本直接跳过了罕见病研发，而是着重发力在慢性乙肝、降血脂、糖尿病等大病种上。