ADT增加心血管事件发生风险？

• ADT增加心血管事件发生风险？
  
  
   
  
  在前列腺癌治疗中，雄激素阻断治疗（ADT）发挥着关键作用。
   
  由于绝大多数前列腺癌患者为老年人，他们可能同时患有高血压、糖尿病等心脑血管及代谢疾病，近年来，研究人员开始审视ADT对心血管事件是否存在影响。
   
  ADT与心血管事件发生相关
   
  既往研究发现，心血管事件是前列腺癌患者的第二位死因，与前列腺癌本身致死者的比例相近。
   
  2006年，美国一项历时4年的观察性研究共纳入37443例前列腺癌患者，旨在研究促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂、抗雄激素治疗、最大限度雄激素阻断及睾丸切除术等对糖尿病、冠心病、心肌梗死、心脏猝死、卒中的影响。
   
  结果表明，GnRH激动剂导致罹患糖尿病风险上升44%，冠心病风险上升16%，心肌梗死风险上升11%，心脏猝死风险上升16%。
   
  值得注意的是，在睾丸切除患者中，除了糖尿病之外，其他心血管事件发生风险并没有上升。
   
  这意味着，ADT对心血管的损伤机制可能与GnRH激动剂紧密相关，而非以往认为的地雄激素水平所致。
   
  美国FDA也曾发布安全警告，要求GnRH激动剂生产厂商在药物说明中增加安全警告信息，告知患者“使用GnRH激动剂药物治疗前列腺癌可能增加糖尿病及一些心血管疾病（包括心脏病发作、心脏猝死、脑卒中）的发生风险”。
   
   
   
  GnRH拮抗剂地加瑞克或可解局
   
  那么，有没有一种ADT疗法心血管事件风险较低呢？
   
  2013年，一项研究汇总了2005年至2012年期间的6项3期前瞻性随机试验数据，以评估GnRH激动剂和拮抗剂心血管发病率是否不同。
   
  结果发现，在ADT治疗的第一年，与GnRH激动剂相比，GnRH拮抗剂似乎减少了既往有心血管疾病病史患者的心脏事件发生。
   
  GnRH拮抗剂与GnRH激动剂的不同在于，其对垂体促性腺激素释放激素受体的作用性质。
   
  患者初次使用GnRH激动剂治疗时，可能会引起黄体生成素、卵泡刺激素的短暂升高，进而引起睾酮水平升高，导致患者出现因高凝状态导致的心血管死亡事件等。
   
  GnRH拮抗剂则避免了这类风险出现。
   
  这类药物可竞争性地结合垂体中的GnRH受体，快速抑制内源性GnRH对垂体的兴奋作用，在数小时内直接阻断黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，从而迅速地降低睾酮水平。
   
   
   
  目前，已在我国上市，用于前列腺癌治疗的GnRH拮抗剂为地加瑞克（degarelix，商品名：费蒙格）。
   
  该药由辉凌制药研发生产，2008年12月获美国FDA批准上市，2009年2月通过欧盟EMA批准。
   
  欧洲国家真实世界证据表明，在既往有心血管疾病病史的人群中，地加瑞克相较激动剂能够更好的降低心血管事件的发生风险。
   
  值得注意的是，为进一步验证地加瑞克有较低的心血管事件风险，辉凌公司于2016年2月启动了一项IIIb PRONOUNCE临床研究。
   
  该研究旨在比较地加瑞克与GnRH激动剂亮丙瑞林在晚期前列腺癌和心血管疾病患者中的心血管安全性（NCT02663908）。目前这项研究正在进行中。