EHA年会:基因疗法公司Spark公布血友病患者治疗数

• 以前当然也尝试过基因疗法。与往常不同的是，Spark公司的疗法至今为止每次都有效。来自伦敦大学学院（UniversityCollegeLondon）的血液学家埃德沃德.图登汉姆（EdwardTuddenham）主持过类似的研究，并为Spark公司的竞争对手提供过咨询，他表示：“现在，Spark公司的这项疗法已接近它所能达到的最好状态了。”

  在接受基因治疗的两个月后，比尔.莫瑞兹和他的家人在尼亚加拉瀑布游玩。

  对像莫瑞兹这样的病人，以及为完善基因疗法奋斗了三十年的科学家们来说，这些结果都是令人满意的。在欧洲，已有两项治疗极罕见遗传病的基因疗法被准许使用，其中之一上个月获批（首例百分百治愈的基因疗法终于出现，一次基因修复替代终生药物依赖的颠覆性阶段将来临），被用于治疗严重免疫缺陷。

  但血友病的基因疗法带来的影响要大得多。大约每5000个男性中就有一名患血友病（女性患者极少）。目前的替代性凝血蛋白的市场高达每年100亿美元。在Evidera咨询公司研究创新性药物（disruptivemedicines）的埃里克.福克纳（EricFaulkner）说：“治愈血友病将对市场发出信号：基因治疗的黄金时期已经来临。”

  Spark公司的治疗方案是否确能实现预期目标仍需更大型的研究调查来证实。血液学家凯瑟琳.海（KatherineHigh）是Spark公司的主席和创始人。她说道：“我们需要更多的患者参与到研究中来，如果在40名患者身上都观察到了同样的疗效那就非常令人兴奋了。”

  Spark公司不是没有竞争对手。近期，基因疗法正在爆炸式地发展：约70个产品进入了后期测试。UniQure和Baxalta公司均在测试B型血友病的基因疗法。BioMarin药物公司在试图通过基因修复来治疗更常见的A型血友病。血液学家图登汉姆表示，BioMarin公司在8名患者中发现的疗效同Spark的一样了不起。

  一些科学家则认为现在宣布成功还为时太早，因为这些病人的凝血分子依旧低于正常水平。来自法国国家健康与医学研究院（INSERMresearchinstitute）的基因疗法专家，福德瑞克.敏高茨（FedericoMingozzi）说：“我不认为他们（Spark）已经能完全治愈血友病了，但是我们头一次看到了正面的初步结果。他们最大的成就在于每个病人的治疗效果保持了一致性（所有病人的病情都得到了显著改善），这是我以前从未见到过的。”

  基因疗法的最大难关——免疫反应

  如果基因疗法获得成功，别太激动。过去那些灾难性的疾病虽然能被一剂治愈，但是价格可能会让你惊到眼珠子掉出来——一剂药物可能需要100万美元甚至更多。

  “但这或许是完全值得的，”马克.斯金纳（MarkSkinner），律师及前血友病全球联盟（WorldFederationofHemophilia）的主席说道。为了治疗他的A型血友病，每年他都要花去75万美元。

  上周，《麻省理工科技评论》（MITTechnologyReview）的记者与凯瑟琳，在Spark公司位于费城的实验室和办公室进行了会面。她描述了该药物背后长达30年的研究。

  一切开始于1989年，凯瑟琳作为教授帮助分离了犬类版本的凝血因子IX。在此后的十年间，基因疗法持续有效地治愈了超过百只患血友病的狗。但治疗人的尝试遇到了麻烦。

  2006年亥女士的实验表明基因疗法可以提高病人体内凝血因子IX的水平。然而该疗效被一种先前在犬类中从未见过的免疫反应破坏了。病人的免疫系统攻击其被基因疗法修正过的细胞，于是起初很有希望的效果渐渐消失了。亥女士说：“当时我们完全不知道发生了什么。”

  到了2010年，图登汉姆带领伦敦城市大学和孟菲斯圣.裘德医院（St.Jude’sHospitalinMemphis）的研究人员从之前的失败中汲取了经验。他们开始使用免疫抑制药物，在恰好的时机用药以控制基因疗法的疗效。然而即使在较高的免疫抑制药量下，基因疗法的疗效也明显不足。五名患者最终获得了正常值5%的凝血因子IX水平。这一改善离完全治愈还有很远的距离。

  2013年，亥女士带着她的基因疗法研究团队从费城儿童医院（Children’sHospitalofPhiladelphia）自立门户，创办了Spark公司。那时制药巨头对基因疗法又重拾了兴趣。2014年，辉瑞公司（Pfizer）购买了Spark基因疗法被批准后的商业化权利，这家公司的业务之一就是制造并销售凝血因子IX蛋白（商标名为BeneFix）。

  亥女士说Spark公司曾试图寻找一个恰好的病毒注射量：既能躲过免疫系统，又能使凝血因子IX的水平大为提高。为使目标DNA能被直接引入生产凝血因子IX的肝脏，该公司重新设计了携带DNA的病毒载体。