救命药=天价药？ FDA批准＂史上最贵药物＂ 210万美元

• 

  　　（脊髓性肌萎缩）

  　　上周五，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺华公司用于一次性治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的基因疗法 Zolgensma 上市。

  　　作为一款备受瞩目的基因疗法，Zolgensma 可根本性解决 1 型 SMA 的遗传病因，在一次性治愈罕见遗传病史上也具有绝对的里程碑进展。

  　　但在周五，诺华同时表示这种一次性治疗的费用将达到 210 万美元，这也使其成为目前世界上最昂贵的药物。

  　　救命药=天价药？

  　　SMA 是最常见的致死性神经肌肉疾病之一，也是导致婴儿死亡的头号遗传病因，由单基因运动神经元存活基因 SMN1 缺陷引起。根据疾病的发生时间和严重程度，SMA 可分为 1 型、2 型、3 型和 4 型，大约 60% 的SMA患者是 1 型，也是最严重的一种类型。

  　　据估计，SMA发病率为 1/6000~1/10000，也就是说每 10000 名新生儿中就有一人受此影响，其中 90% 的患病婴儿活不过 2 岁。

  　　虽然SMA病因明确，但一直以来现有的任何医学手段对此都无计可施，无药可医。

  　　但也正因致病基因明确，近些年来基因治疗技术的发展，为该类疾病带来了希望。

  　　2016年，FDA 首次批准百健（Biogen）一款治疗 SMA 的基因疗法 Spinraza，适用于婴儿与成人 1 型 SMA 的治疗。

  　　与此同时，另一家被外界称为“谜一样”的基因治疗创业公司 AveXis，仅靠一个针对 SMA 新型基因疗法的临床 1 期试验结果，就取得了当时高达 30 亿美元的估值。

  　　这便是今天 Zolgensma 基因疗法的前身。

  　　与 Spinraza 相比，AveXis 的SMA基因疗法 AVXS-101 更先进、效果更好，其使用的携带正常 SMN 基因的病毒载体，可以穿过血脑屏障（血浆与脑细胞、脑脊液之间存在的天然屏障，以阻止有害物质由血液进入脑组织）。

  　　这意味着 AVXS-101 疗法不用再通过脊髓输注，可以通过静脉注射给药。

  　　而且 AVXS-101 的临床 1 期试验结果相当喜人。入组的 15 名 1 型 SMA 婴儿患者中，在年龄达到 20 个月时，患者生存且自主呼吸比例达到 100%，而不接受治疗时这一比例仅为 8%。

  　　2018 年 4 月，诺华制药宣布以总计高达 87 亿美元的价格收购 AveXis，将 AVXS-101 收入麾下。此举也被视作诺华制药在肿瘤制药市场地位得到巩固后，对于基因疗法的又一重点突破。之后，诺华制药便正式向 FDA 递交 AVXS-101 的上市申请。

  

  　　（诺华制药）

  　　2018 年 11 月，诺华旗下 AveXis 总裁 David Lennon 在投资电话会议上表示，“400 万美元是一笔可观的资金，但我们认为这是一个具有成本效益的关键点。我们已经进行过研究，定价在 400 万至 500 万美元，才能够维持成本。”

  　　400万美元的天价消息一出，立即引发了圈内外人士的激烈讨论。

  　　如今，Zolgensma 正式上市，不是500万，也不是400万，而是210万美元，依然天价。

  　　其实基因疗法自从诞生之日起，便与天价药画上了等号。

  　　算上 Zolgensma，至今一共有六种基因疗法获得美国 FDA 或欧洲药品质量管理局（EDQM）的批准，但是这些药物基本都很难到达患者手中。

  　　第 一个上市的超级罕见疾病药物——脂蛋白酯酶缺乏症（LPLD）基因制剂 Glybera（格利贝拉），只有一位患者接受了治疗，如今已经退出了市场（100 万美元一次）；全球第二款、葛兰素史克公司（GSK）用于治疗免疫缺陷的 Strimvelis 疗法，目前也只有不到十几个付费客户使用（65 万美元一次）。

  　　2017年，FDA 接连批准诺华制药和凯特公司的两项 CAR-T 疗法（分别定价为 47.5 万美元和 37.3 万美元），作为目前人类最有希望战胜癌症的疗法之一，上市近两年的 CAR-T 细胞疗法销售情况并未达到医药公司的预期。