2019年07月11日/生物谷BIOON/--法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理isatuximab（SAR650984）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的生物制品许可申请（BLA），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月30日。目前，该药也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在MM细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗R/R MM的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。
isatuximab BLA是基于关键性III期研究ICARIA-MM的积极数据。该研究是评估isatuximab联合标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）方案获得积极结果的首个III期研究，结果显示，与标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）相比，isatuximab联合pom-dex使疾病进展或死亡风险显著降低40%、总缓解率显著提高。
当前，赛诺菲正在推进4项III期临床研究，评估isatuximab联合目前可用的标准疗法，用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤，在全球范围内，每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言，MM仍然无法治愈，因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。
isatuximab上市后，将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，该药于2015年上市，2018年全球销售额已突破20亿美元，今年预计将达到30亿美元。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，isatuximab上市后的年销售峰值将突破10亿美元。
ICARIA-MM是一项随机、开放标签、多中心研究，在24个国家96个中心开展，共入组307例RRMM患者，这些患者之前已接受过多种（中位数为3）抗骨髓瘤疗法，包括至少2个连续周期的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合治疗。研究中，isatuximab通过静脉输注给药，剂量为10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周用药，在治疗期间与标准剂量的pom-dex联合使用。
结果显示，与标准护理（pom-dex）相比，isatuximab联合pom-dex显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月；HR=0.596，95%CI:0.44-0.81，p=0.001）、显著提高了总缓解率（ORR：60% vs 35%，p＜0.0001），并且在各个亚组中均表现出治疗益处，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。
此外，与pom-dex相比，isatuximab联合疗法在以下结果中表现出优势：（1）非常好的部分缓解率（VGPR）显著更高（31.8% vs 8.5%，p＜0.0001）、缓解持续时间更长（DOR：13.27个月 vs 11.07个月），在病情实现缓解的患者中，达到首次缓解的中位时间更短（35天 vs 58天）。（2）距离下一次治疗的时间更长（未达到 vs 9.1个月，HR=0.538）。（3）数据分析时，总生存期（OS）表现出有利于isatuximab组合疗法的趋势，最终数据将在数据成熟时公布。
安全性方面，isatuximab联合治疗组与pom-dex治疗组相比，≥3级不良事件发生率较高（86.8% vs 70.5%）、不良事件导致的中断治疗率较低（7.2% vs 12.8%）、不良事件导致的死亡率低（7.9% vs 9.4%）、≥3级感染发生率较高（42.8% vs 30.2%）、≥3级中性粒细胞减少症发生率较高（84.9%[发热11.8%] vs 70.1%[发热2.0%]）。isatuximab联合治疗组输液反应发生率38.2%（2.6%为3-4级）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：FDA to review isatuximab as a potential treatment for relapsed/refractory multiple myeloma
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多发性骨髓瘤新药！赛诺菲isatuximab申请上市，剑指强生重磅CD38靶向药Darzalex
发布日期：2019-07-13 来源：网络整理 浏览量:
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