自身免疫疾病患者有关生育的“后悔药”是什么

• “冻卵”作为肿瘤患者治疗前生育功能保留措施

  “冻卵”技术应用最多的领域之一是恶性肿瘤。目前越来越高大上的治疗手段得以帮助恶性肿瘤患者延长生命，许多年轻育龄期甚至小孩可以通过有效的抗肿瘤治疗获得较长的生存期，这也就对癌症患者的生育需求提出了新的要求。但是生殖细胞往往对放化疗等手段非常敏感，容易在肿瘤治疗过程中出现不可逆的损伤。例如，环磷酰胺和甲苄肼类化疗药物，可以导致20~85%卵巢功能早衰，而5~10Gy量的辐射就可以导致卵巢功能的衰竭。因此，已经诊断为恶性肿瘤但又没有完成生育功能的女性，在进行放化疗之前，需要考虑并和医生讨论关于保留生育细胞的问题。

  “冻卵”技术在恶性肿瘤患者治疗前的应用已日渐被人们所接受和认可，2017年新鲜出炉了好几个欧洲的研究都进一步深入的探讨了这一点。

  需要保护生育功能的又何止恶性肿瘤？

  作为以帮助自身免疫疾病患者像健康人一样生儿育女的医生，我们关注的当然不是恶性肿瘤。可是，需要保护生育能力的又何止是恶性肿瘤呢？已有不少研究表明，自身免疫疾病患者发生卵巢早衰的风险高于正常对照组。

  《Lupus》（狼疮）期刊上，一系列研究都已经告诉我们，年轻女性系统性红斑狼疮（SLE）患者发生卵巢早衰风险远高于健康对照人群。

  更早年（1979年）的研究其实都已经报道了另一自身免疫疾病干燥综合征（SS）对女性卵巢早衰的影响。

  引起自身免疫疾病患者卵巢早衰的原因不仅是药物

  自身免疫疾病患者为什么相比健康对照组卵巢早衰发病率升高？其中一个众所周知的原因是治疗药物的应用。自身免疫疾病患者治疗原发病需要应用到激素、抗风湿慢作用药、免疫抑制剂等，很多刚得病的患者都会觉得，这些药听着都害怕。有研究提示，环磷酰胺（CTX）累积用量超过10g是引起SLE患者卵巢早衰的独立相关因素（Lupus. 2016 Jun;25(7):675-83.）。而很多中国的SLE、类风湿关节炎（RA）等自身免疫疾病患者，治疗过程中还曾引用过雷公藤制剂，雷公藤制剂对卵巢的“摧毁”作用，也是令人恐惧的。CTX和雷公藤是目前公认且已证实，有明确卵巢毒性的药物。而其他免疫抑制剂虽然并没有太多研究证实有卵巢毒性，但实际上有没有卵巢毒性也不得而知。

  研究提示，CTX可使SLE患者卵巢早衰的发生率升高约12%。但是，数据提示，SLE患者卵巢早衰的发生率最高可达54%。除了药物因素要，近年来，风湿免疫科医生也越来越重视疾病损伤的因素。

  不论是SLE、SS、RA还是系统性血管炎，都是系统性自身免疫疾病，其可引起系统性损害而导致心、肝、肺、肾多脏器的损伤，这种自身免疫过度活跃对脏器的损伤是广泛的，我们称之为疾病损伤因素，卵巢作为人体脏器之一自然也没法独善其身。2017年8月份《Clin Rheumatol》期刊上新鲜出炉的一篇文章(Clin Rheumatol. 2017 Aug 22.)则提示，年龄和疾病损伤是SLE患者卵巢功能下降（AMH水平下降）的主要原因。

  “冻卵”技术是否可应用于自身免疫疾病患者？

  基于以上分析，不论是治疗药物的应用还是疾病损伤因素本身，都可以引起自身免疫疾病患者卵巢的损伤，生育功能的下降。所以，我们认为，自身免疫疾病患者也是需要考虑保留生育能力的群体。恶性肿瘤患者随着生存期的延长，尚且已经开始考虑生育能力的保留了，我们的自身免疫疾病患者，生存期远高于恶性肿瘤患者——实际上大多数自身免疫疾病患者生存期与健康人群无异，为什么生育能力的保留却没有引起充分的关注？这是一个值得引起每一位风湿免疫科医生深思的问题。自身免疫疾病患者，接受治疗前，是否也可以采取“冻卵”技术作为生育功能保留措施？目前，可以说这一块领域在循证医学上是缺失的——正因为研究的空白，反而值得我们去考虑。