“超级抗生素”万古霉素的地位变迁

• 万古霉素的历史

  

  万古霉素首先被EC Kornfeld（礼来公司工作人员）从一个传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染。

  很快，万古霉素的优点就表现了出来：尽管在含万古霉素的培养基上经过多代的传代培养，葡萄球菌仍然未显示出明显的抗药性。当时，越来越多的葡萄球菌对青霉素类抗生素产生了抗药性，这使万古霉素很快在1958年获得了FDA的许可。Eli Lily公司首先生产并销售万古霉素，商标是 Vancocin（稳可信）。

  但是，万古霉素从来没有成为治疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物，因为：

  万古霉素必须静脉注射给药，口服无法吸收。

  抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药物，如甲氧苯青霉素（以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素，邻氯青霉素等）的快速发展，可以有效抑制对青霉素产生耐药性的细菌。

  早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很强的耳毒性及肾毒性。

  万古霉素必须静脉注射给药，口服无法吸收。

  抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药物，如甲氧苯青霉素（以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素，邻氯青霉素等）的快速发展，可以有效抑制对青霉素产生耐药性的细菌。

  早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很强的耳毒性及肾毒性。

  所以，万古霉素只是用于对甲氧苯青霉素等耐药的金黄色葡萄球菌感染。

  2004年，礼来公司将Vancocin商标授权给美国的Viro Pharma制药公司，英国的Flynn Pharma制药公司及澳大利亚的Aspen Pharmacare制药公司使用。万古霉素的专利在80年代早期就已经过期，但是FDA没有允许上述三家制药公司中任何一家生产的万古霉素在美国销售。中国有几家药厂生产万古霉素仿制药，商品名分别为方刻林、万迅（去甲万古霉素）。

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  抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰阴性菌无效。所以说万古霉素是窄谱抗生素，虽然杀菌力量很大，但是只能用于敏感菌。如果用在革兰阴性菌的话，是没有效果的，因为它不是广谱抗生素，不像泰能。万古霉素一般都是看准才出手。泰能则是看不准的时候来个大包围宁可杀错不可放过。这便是窄谱抗生素与广谱抗生素的区别。不管是医生还是病人，都应该合理运用抗生素。

  作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。

  万古霉素现状

  传统上，万古霉素被作为抗生素的“最后一道防线”，一般被列为“三级抗生素”，用来治疗对所有抗生素均无效的严重感染，包括对甲氧西林等耐药的金黄色葡萄球菌感染。

  近年来，由于抗生素过于滥用，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古霉素抗药性肠球菌（VRE），造成传染病防治的隐忧。其地位渐渐被下面几个药物所取代，这些新药的发现导致万古霉素被降级为抗感染的“最后一线药物”。

  利奈唑胺（Linezolid，斯沃）：人工合成的恶唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌核糖体50S亚基。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。