从白血病到“慢性病”，没有药神，探索“神药

• 从白血病到“慢性病”，没有药神，探索“神药”
  
  

  我不是药神，我只想救人！

  

  终于有这样一部电影，

  让我们看到时代，看到善意，看到希望.....

  

  由徐峥主演的电影《我不是药神》讲述的是神油店老板程勇帮慢性粒细胞白血病患者代购药品”格列宁”，药品监管制度与绝症患者自救权的冲突困境的故事，戳中大众泪点，给医药行业的发展带来深思......

  这部电影的原型来源于是一个药（甲磺酸伊马替尼）和一个病（慢性粒细胞白血病简称“慢粒”）的故事，十余年来，这种靶向药物不但挽救了许多患者生命，而且由于针对性强、疗效极佳、副作用少、复发率低，只要及时治疗，坚持用药，很多患者生活质量几乎与健康人一样，照样可以正常工作、生活、结婚、生育，一定程度上使得这种白血病成为药物控制的“慢性病”，从而成为患者群中的“神药”。

  那么，这种特殊的白血病和这种神奇的靶向药，真的有科学依据吗？

  它可以治疗所有的慢粒患者吗？

  患者要服药一辈子吗？

  

  慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia，CML）是一种原发于造血系统的相对少见的恶性肿瘤。它的发病率大约占所有癌症发病率的0.3%，占成人白血病的20%；一般人群中，大约每10万人中有1至2个人可能罹患该病。慢性粒细胞白血病可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。

  慢粒发病机理是骨髓中产生大量的具有肿瘤性质的粒细胞，它不但不能发育成为正常细胞，相反却在骨髓内不断聚集，抑制了骨髓的正常造血，出现所谓“邪压正”的肿瘤状态。因为慢性白血病进展比较缓慢，很多病人起病初期并没有任何不适，随着疾病的进展，白血病破坏骨髓正常造血功能，就会逐渐出现症状而就诊。

  

  慢粒的病因仍未明确，但认为一种异常染色体的出现与该疾病的发生密切相关，由于它最早在美国费城被发现，所以称为费城染色体（Ph 染色体），标志性特征为t（9;22）（q34;q11）。Ph 染色体继而形成特异的融合基因BCR/ ABL，从而导致慢粒发生。由于大约有90%至95%也就是几乎所有典型的慢粒患者都会出现Ph 染色体，慢粒也成为第一个被识别的发病与特定染色体或基因相关的肿瘤。慢性粒细胞白血病的病情进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)。

  

  患者早期往往没有不适，有一些是偶然或者健康查体时发现，初诊时大约有90%病人在初诊时处于慢性期。以后慢慢会感到乏力、易疲劳、低热、食欲减退、腹部不适、多汗、盗汗、体重减轻，而由于症状没有特异性，有些患者没有就医或者没有到血液科就诊而未能得到及时诊断。

  当病情加重就会出现白血病的典型临床表现：

  1、贫血：表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等；

  2、反复感染且不易治好：主要由于缺少正常的白细胞，尤其是抵御感染的中性粒细胞所致；

  3、出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血、月经量多等，主要是由于血小板减少引起；

  4、脾大（常常为巨大脾脏，患者左上腹部膨隆，腹胀、胃部不适，甚至可以自己触及脾脏）等。每年约3%至4%的患者由疾病的慢性期进展为加速期甚至急变期，出现疾病迅速恶化进入终末期，危及生命。

  慢粒的诊断主要依靠血常规、骨髓穿刺活检，染色体和融合基因检查的综合结果。表现为外周血白细胞异常升高和骨髓大量的髓系白血病细胞堆积。

  慢性期：90%的初诊病人经过规范治疗可以保持长期生存；

  加速期：进行性脾脏增大或白细胞计数迅速显著增高，未得到良好的治疗2年内进入急变期；

  急变期：类似急性白血病，疗效差，如果治疗不及时2-3个月危及生命。

  

  庆幸的是，科学家们针对Ph 染色体和BCR/ ABL发现了针对性很强的靶向治疗药物，使得绝大多数患者病情得到快速而有效控制，挽救了许许多多生命，这就是一个神奇的药物——酪氨酸激酶抑制剂TKI。一线治疗慢粒最经典的TKI是甲磺酸伊马替尼 “格列卫”，也就是影片中的仿制药“格列宁”原型。它可使慢性期患者10年生存率达85%-90%，生活质量良好，看起来与健康人一模一样，并达到长期生存，很神奇地将一个恶性肿瘤白血病变为了可以药物控制的慢性病。

  

  当然，患者坚持服药期间要在医生指导下定期随访进行规范血常规和骨髓、Ph 染色体和BCR/ ABL复查，最终的治疗目标是停止靶向药物治疗后，还能持续维持分子学缓解，即非常深度的缓解，也就是患者体内几乎检测不到白血病细胞。

  

  如果疾病进展至加速期和急变期，或者出现伊马替尼耐药，则尽早换药为第二代TKI如尼罗替尼、达沙替尼，恶性程度高的患者应及早行造血干细胞移植术，有条件进行新药临床试验的单位也可行新药试验治疗。

  总之，TKI靶向药物的发展为慢粒患者打开了重生的另一扇窗，真正将慢粒从血液系统的恶性肿瘤中提到了可以有望治愈的慢性疾病的行列。