翰宇药业2018年年度董事会经营评述

• 翰宇药业（300199）2018年年度董事会经营评述内容如下：

  　　一、概述

  　　2018年，以"医保控费"、"三医联动"为主旋律的医药政策改革加速推行，医药卫生体制发生深刻变化。尤其是国务院机构改革，国家医疗保障局、国家卫生健康委员会成立，对整个医药行业产生深远影响。随着加速审评、鼓励创新，仿制药质量和疗效的一致性评价，药品上市许可持有人制度发布，药品集中采购等政策密集推进，引导医药行业良性发展，加速行业结构调整，推动产业升级。行业的剧烈变化给医药市场带来新的机遇，也为企业运营带来挑战。2018年公司实现营业收入126,444.45万元，较上年同期增长1.46%;报告期内，公司计提商誉减值准备52,884.02万元，受此影响实现净利润-34,077.93万元，与上年同期相比变化为-203.35%。
  　　面对复杂的外部环境和激烈的市场竞争，翰宇药业综合分析环境状况与自身优劣势，坚持企业价值观和发展战略，努力克服环境变化带来的不利因素，以"仿制药"、"国际化"、"并购"、"人才"四大支柱为基础，聚焦主营业务，积极把握行业机遇，实现企业的长期、稳定、健康发展。
  　　仿制药方面，在国内一致性评价和集中采购等政策推动下，市场竞争格局将有较大改变，行业集中度将大大提高，对企业上下游把控能力提出较大挑战。未来仿制药竞争壁垒将集中体现在原料药技术优势、质量优势、成本优势以及高技术壁垒药品优势等关键因素。
  　　目前，公司主营制剂产品为多肽注射剂，短时间不受带量采购等政策落地带来的直接大幅度降价冲击，但受"医保控费"政策影响，国内制剂价格承压，国内市场推广难度提升，为更好维护现有产品价格体系，同时不断提高公司在国内医药市场份额实现业绩稳定增长，公司坚持自主研发，重视研发投入，一方面积极推动已上市产品的一致性评价工作，另一方面加快新产品的注册申报。2018年，公司研发投入19,121.55万元，占营业收入15.12%,投入占比较上年同期增长83.72%。
  　　公司作为国内多肽细分领域的领军企业，经过20多年时间积累沉淀了较深厚的多肽化学合成技术经验，是国内为数不多拥有较全面多肽产品，同时拥有相应产品原料药及制剂技术、资质的多肽制药企业，形成了自身特有的产业壁垒。并不断加强产业链的整合、拓展，积极应对未来仿制药激烈价格竞争以及严格控制成本要求、高质量标准准入门槛等挑战。
  　　报告期内，公司新产品注射用醋酸西曲瑞克获得国家药监局下发的《药品注册批件》，目前中国仅有原研在售，为国内首仿药品竞争格局良好。注射用醋酸西曲瑞克的原研企业是默克雪兰诺公司，1999年8月在美国上市，2010年进入中国，是一种人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂(GnRH-A)药物，可防止接受控制性卵巢刺激的患者提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。根据美国发布体外受精(IVF)数据，接近60%的IVF发生在35岁以上，35-40岁的IVF占比超过50%,随着国内全面二孩政策的推行，存量生育需求将获得释放。同时，公司醋酸西曲瑞克原料药已在国家药监局的药品审评中心完成登记并激活，是目前国内唯一拥有该原料药生产资质的企业。注射用醋酸西曲瑞克的获批丰富了公司生殖领域产品的布局，有利于公司该领域产品的市场推广。
  　　2018年7月，公司依替巴肽注射液10ml:20mg规格产品获得批准；2019年1月收到国家药监局下发的关于公司依替巴肽注射液一致性评价的受理通知书(受理号：CYHB1950135国);2019年2月收到国家药监局下发的注射用生长抑素一致性评价受理通知书(受理号：CYHB1950191国);2019年2月，公司获得了注射用胸腺法新《药品注册批件》，相比原研进口药较高的价格，国产注射用胸腺法新在市场中价格竞争优势明显，随着临床研究的不断深入，胸腺素类药已被广泛应用于多个治疗领域，尤其在抗乙肝病毒复合疗法和抗肿瘤增强免疫中取得了较好的疗效，市场需求持续增长。公司已启动已上市7个品种的一致性评价工艺研究，截至本报告披露日，公司一致性评价产品大部分工艺研究已接近尾声，临近申请提交，公司将尽快推进已上市制剂品种的仿制药一致性评价工作，争取在同类产品中尽早通过。如顺利通过一致性评价将大大增加相应产品的市场竞争力。
  　　公司重磅制剂品种利拉鲁肽注射液于2017年9月收到CFDA核准签发的《药物临床试验批件》后，积极开展利拉鲁肽注射液临床方案研究工作，2018年11月获得中国人类遗传资源管理办公室下发的《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批决定》，正式开展人体生物等效性试验。截至本报告披露日，该人体生物等效性试验已完成受试者试验及样品分析、临床数据的稽查及复核、数据锁库等工作，正在进行临床研究数据分析统计及汇总报告。在取得完整临床试验数据分析结果后将启动生产批件的申报阶段。
  　　国际化方面，公司坚持以原料药和非规范市场为切入点，逐步形成制剂在规范市场的竞争优势；利用公司在多肽领域的技术、产品、人才和品牌等优势，积极开展多领域的合作，预期形成在产品实现、市场准入、渠道建设和商业模式等多方面的有利竞争格局。
  　　公司凭借多肽原料药过硬的研发实力，在国际原料药市场成功建立客户粘附性，以稳定、可靠的产品质量获得海外客户较高认可。特别是在复杂多肽原料药的合成技术上完成了突破性研究，开发、拥有了利拉鲁肽、格拉替雷等困难原料药的完整工艺技术，在原料药市场上与国际仿制药领军企业保持长期良好互动，随着利拉鲁肽等国际大品种的化合物专利逐渐到期，相关品种的国际仿制药市场进一步被打开，公司凭借自身的产品优势，探讨与各规范市场大客户的多种合作模式，目标实现从原料药国际化到制剂国际化的跨越。报告期内，公司重磅品种与海外客户持续紧密合作，保证现有原料药需求量的稳定供应以外，同时积极开拓市场空间，挖掘其他市场价值。
  　　2018年5月，公司醋酸阿托西班注射液(产品规格：37.5mg/5ml)向欧盟EMA递交了上市申请，已接受现场检查，目前正在审评中，审评通过后将获得市场准入资格，有可能成为公司第一个海外上市制剂产品。2018年11月，公司醋酸去氨加压素原料药获得韩国食品药品安全部(MFDS)颁发的药品注册证书，标志着公司醋酸去氨加压素原料药获得了韩国市场准入资格，对公司推进国际化进展有积极的促进作用，未来将进一步扩大公司国际市场业务，有利于公司出口业务的拓展。
  　　2019年3月，利拉鲁肽注射液原研企业诺和诺德对国际仿制药巨头TEVA公司的专利诉讼达成和解。诉讼结果令利拉鲁肽注射液专利保护期限更加明朗，同时对后续计划在美国申报利拉鲁肽注射液的仿制药企业申报策略提供了宝贵借鉴。根据诺和诺德年度报告，2018年利拉鲁肽注射液全球销售额达42.5亿美元。
  　　为保证仿制药及国际化发展战略的推进，公司重视生产及质量管理建设，按中国2010版GMP、欧美cGMP要求建立了符合标准的质量管理体系，并历次通过了国家药监局GMP现场检查，多次通过国内外知名客户审计、现场核查和飞行检查。
  　　公司原料药车间在2015年顺利通过美国及欧盟cGMP检查，2018年3月通过美国FDAcGMP复检查；注射剂生产线在2017年零缺陷通过巴西卫生局ANVISA无菌制剂cGMP现场检查后，2018年4月接受了印尼官方审计，12月配合完成了欧盟现场检查，待获得欧盟GMP证书后有望取得公司第一个制剂产品在欧盟的上市资格。另一方面，随着国际业务的不断扩展，公司现有原料药产能压力较大，公司积极推进武汉子公司原料药基地建设，目前进展顺利，2018年完成了首条生产线试生产。截至本报告披露日，已获得首个试生产产品各项质量指标，均符合现行要点标准，达到公司各项质量要求。武汉子公司已在人员培养、硬件设施建设、生产技术管理及质量控制水平等方面达到投产水平。下一阶段武汉子公司将按计划启动验证生产，完成GMP认证。
  　　投资并购方面，公司积极探索产业合作形式的多样化发展。2018年11月与广州民投产业投资管理有限公司等共同投资设立广州民投十一号股权投资基金合伙企业(有限合伙)(简称"十一号基金")。通过基金投资广州富士托匹药业有限公司，与日本株式会社富士药品就其原研药品托匹司他在中华人民共和国(包括香港和澳门)的注册引进、销售，以及产品供应等方面展开合作。托匹司他商品名为"TOPILORIC",是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶选择性抑制剂，2013年6月28日在日本获批上市，主要用于痛风和高尿酸血症患者的治疗，临床治疗效果较好，因其独特的药代动力学特点，在有效控制高尿酸血症的同时拥有较高的安全性。托匹司他属于代谢疾病治疗药物，与公司产品管线协同性较高，对公司在仿制药市场产品布局及业绩增长有积极作用。2017年中国痛风化学药市场规模约为人民币10.33亿元，整体规模处在高速增长中，2012年至2017年间五年复合增长率达45.68%。
  　　在积极对外投资的同时，公司借助资本市场获得必要的发展资金，实现公司长期稳定发展。报告期内，公司完成了第一期公开发行公司债券的发行上市工作，融资5亿元人民币。本次筹集主要为公司的经营发展提供流动资金补充。
  　　完成并购整合后，公司子公司成纪药业各项业务稳定发展，但在"零加成"等前期政策全国范围内快速落地执行的影响下，医药市场发生较大改变，成纪药业器械类产品及药品组合包装产品销量均有较大降幅。同时随着成纪药业各主营产品销售收入结构发生变化，整体销售毛利率较去年下降。2018年成纪药业实现营业收入21,964.84万元，较上年下降37.68%;实现净利润9,337.32万元，较上年同期下降54.41%。应对未来中国制剂市场环境变化，对企业产能及成本提出了较高要求，成纪药业将充分展现其生产规模优势和成本优势，最大程度地发挥协同效应，实现公司整体共同发展。
  　　管理方面，截至本报告披露日，公司获得广东省2019年度创新企业，南山区2018年度经济增长贡献百强企业、2018年"绿色通道"企业等荣誉。这些殊荣是对公司企业综合实力的一种肯定，也是业界对公司取得成就的认可。

  二、核心竞争力分析

  　　1、战略优势
  　　公司高度重视战略管理工作，设有专门的战略管理团队，负责战略分析、战略制定以及战略实施控制。经过多年发展，公司战略规划明晰，战略布局顺利。公司坚持以愿景、使命、价值观为战略起点，结合内外部环境状况，设定总体目标，按照环境分析、战略制定、战略实施控制的步骤，形成了独有的"翰翔"战略管理系统。坚持积极实施内生和外延共同发展战略，通过国内成长、国际突破和全球发展三个发展阶段，依靠仿制药、国际化、并购、人才四大支柱，以发展成为慢病管理专家为战略目标。内生驱动，坚持对内加大研发投入，提高核心研发技术；构建生产基地，扩大产能，加强质量管理，完善产品的生产质量体系；进一步完善营销推广体系，提高产品销售能力。外延驱动，通过并购投资以及合作，拓展业务格局，开展高端化学药、生物药物及医疗器械等业务，为慢病管理发展奠定基础。同时，进一步扩大国际市场，以原料药和非规范市场为切入点，形成制剂在规范市场的竞争优势，为国际突破打下坚实基础。
  　　2、研发优势
  　　公司研发中心成立于2003年，经过十多年的发展，先后被广东省科技厅列为广东省多肽药物工程技术研究开发中心，被国家发改委列为多肽药物国家地方联合工程实验室。公司一直专注于多肽药物研发，掌握了一系列降低生产成本、提高生产效率、提高产品质量的专有多肽规模化生产核心技术以及具有领先优势的新型多肽药物开发相关技术；同时建立了多种剂型的制剂技术平台；具有完整、高效的多肽药物产业化体系。公司拥有一支留美博士后、博士、硕士组成的多肽领域国内一流的专业研发团队，并设有国家博士后工作站.坚持与国内外多家科研院所建立了紧密的合作关系，聘请了20多名知名专家作为工程中心的技术顾问，形成了专业技术人才方面的优势。公司重视研发投入，长期保持较高研发经费的支出，注重研发队伍建设。公司建有国际领先、国内一流的多肽药物合成、纯化、冻干、质量研究、制剂研究及中试放大实验室等3000平方米。从美国、德国、瑞士等国引进全自动多肽合成系统、快速微波多肽合成系统、大容量纯化系统、激光解析二级质谱(MALDI-TOF-TOF)、电喷雾质谱(ESI-MS),超高压液相色谱、气相色谱、离子色谱及水分测定仪等专用设备300多台(套)。公司研发成果显著，具有众多多肽药物，大量新药证书和临床批件，这些新产品逐渐上市会为公司快速发展打下坚实的基础。
  　　3、产品优势
  　　公司作为国内多肽药物龙头企业，目前拥有20个多肽药物，9个新药证书，17个临床批件。公司具有丰富的产品储备，形成了六大核心业务，分别是原料药、多肽制剂、高端化学药、生物药物、医疗器械、慢病管理，主要产品已覆盖止血药、消化系统用药、妇科类用药、调节免疫功能药物、心血管用药、多肽原料药、医疗器械、慢病管理产品等。公司作为全球为数不多的几家具有产业化大多数多肽原料药的企业之一，尤其是在利拉鲁肽和格拉替雷等技术难度极高的多肽原料药产业化方面，在国际上具有较高知名度。公司也是国内拥有多肽药物品种最多的企业之一，注射用特利加压素、注射用生长抑素、醋酸去氨加压素注射液、注射用胸腺五肽等产品国内市场占有率均名列前茅。公司坚持专注于多肽药物研发生产的同时，积极进行业务拓展和产业化布局，迅速布局医疗器械业务，以及互联网+慢病管理的业务，实现"药品+器械+互联网健康服务"结合发展，同时还坚持加大对高端化学药以及生物药物的投入，争取长远经营，全面发展，形成更为突出的企业竞争优势。
  　　4、质量优势
  　　公司重视加强质量管理，坚持"仁心仁意做好药、专业专注保质量"的质量方针，坚持公司员工100%通过培训合格上岗，生产工艺100%符合注册工艺要求的质量目标，建成了全面的质量管理体系，形成了质量控制、质量保证、质量风险管理、GMP认证管理、产品质量回顾审核管理、不良反应监测管理的完整闭环。通过新版GMP认证，通过FDA认证和欧盟认证，通过多次国内外知名客户审计，通过多次药品注册现场核查，通过多次国家省市局药监部门飞行检查。
  　　5、市场优势
  　　多肽药物市场前景广阔，公司主要多肽药物及原料药市场认可度高，产品占有率名列前茅。公司坚持国内市场、国际市场同时发展，具有良好的公司品牌与行业知名度，强大的销售团队、完善的渠道，明确的市场定位和营销模式。医疗器械、慢病管理的战略布局，也将开拓出巨大的市场空间，形成"药品+器械+互联网健康服务"的独特优势。公司项目研发计划明确，产品储备丰富，以及着力的高端化学药和生物药物创新研发投入，将会形成未来的新产品、重磅产品，带来新一轮的业绩增长点。
  　　6、管理优势
  　　公司拥有一支资历背景丰富、战略眼光独到、执行力极强的管理团队，具有高学历、高素质、高水平的特点。公司坚持"修德以立业，正德而济生"的经营哲学以及"决策集中化，过程民主化，待人人性化，做事制度化"的管理哲学。自上而下，形成了具有超高工作效率、极强服务意识、超高治理水平的管理状态，通过适时调整组织架构，职能功能完善，流程制度建设等，有效地发挥了各级职能管理效用。通过完善人才规划，重点人才引进，以及完善的培训机制和福利保障，提升各级管理者的管理水平，也调动了管理者和员工的主动性、积极性，吸引和保留了优秀的人才和业务骨干。公司财务管理、预算管理较为成熟，资金配置效率和风险控制得当，融资手段丰富和渠道顺畅，对公司的投资决策、投资过程和风险控制等方面也有积极的支持作用。公司资源管理控制完善，流程制度健全，作用能够高效发挥。
  　　报告期内，公司继续推进产品在技术研发、国际注册、专利保护、商标注册等方面的进展，持续强化公司核心竞争能力，并取得了一定成果：
  　　(1)公司重磅产品利拉鲁肽注射液开展人体生物等效性试验据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)统计，2017年全球糖尿病患者(20-79岁)多达4.25亿，潜在II型糖尿病患者多达3.52亿，预计到2045年全球糖尿病患者将达到6.29亿，我国是糖尿病患者(20-79岁)人数最多的国家，2017年达到了1.14亿，2045年可能达到1.5亿以上。据报道，糖尿病的人均治疗费用，美国达到1000美元以上，中国在500美元左右。随着城市化、老龄化和超重肥胖患病率的增加，诊断率、就诊率的提高，未来5年，中国糖尿病医疗市场还有较大增长。目前全球仅有原研厂家诺和诺德的利拉鲁肽注射液在售，根据诺和诺德年报显示，2017年利拉鲁肽注射液全球销售额达38亿美元。
  　　(2)获得韩国药品注册证书公司醋酸去氨加压素原料药申请韩国药品注册，并获得了韩国食品药品安全部颁发的药品注册证书，有利于公司出口业务的发展，提升公司国际竞争力。
  　　(3)注射用醋酸西曲瑞克药品注册批件西曲瑞克是一种人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂(GnRH-A)药物，通过与内源性LHRH竞争垂体细胞上的膜受体，从而控制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌。对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。大量研究表明，西曲瑞克也对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效，而且对良性前列腺肥大和卵巢过度刺激综合征有预防作用。
  　　临床使用结果显示，与同类治疗药物GnRH激动剂(GnRH-a)类药物相比，GnRH-A药物和GnRH-a药物二者在妊娠率、活产率方面无明显统计学差异，但是使用GnRH-A药物的患者卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生率明显低于使用GnRH-a药物的患者；同时，GnRH-A药物还具有用药时间短、患者治疗费用负担轻、依从性好等优点。未来，拮抗剂GnRH-A药物有逐渐替代激动剂GnRH-a药物的趋势。
  　　(4)注射用胸腺法新获得药品注册批件胸腺法新作为一种免疫调节剂，临床上常应用于治疗慢性病毒感染、肿瘤及免疫缺陷病人的辅助治疗，以及作为疫苗增强剂；在乙肝、丙肝、癌症、免疫缺陷等多种疾病方面都有广泛的应用价值。注射用胸腺法新原研企业为美国赛生药业有限公司。目前，该药品已被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》及《中华人民共和国药典(2015年版)》，并被2010版《中国国家处方集》收录于肿瘤项下，同时也是《中国慢性乙型肝炎防治指南(2010)》和《亚太慢性乙型肝炎管理共识(2008)》免疫调节治疗中唯一推荐的非特异性免疫调节剂。相比原研进口药较高的价格，国产注射用胸腺法新在市场中价格竞争优势明显。
  　　(5)专项课题《利拉鲁肽的国际化研究》获得"重大新药创制"立项支持课题名称：利拉鲁肽的国际化研究课题编号：2018ZX09303022课题责任单位：深圳翰宇药业股份有限公司课题执行年限：2018年1月-2020年12月课题经费：总经费2,880万元，其中中央财政经费480万元，2018年中央财政经费144万元。
  　　本课题以利拉鲁肽美国注册及上市为目标，依托国家多肽创新药物公共实验中心、多肽药物国家地方联合工程实验室和国家高技术产业化示范工程多肽药物生产基地，在具有自主知识产权"大分子长链多肽固相合成技术"基础上，解决多肽脂肪酸修饰、杂质控制、高级结构表征及多肽构效关系等多肽产业化国际技术难题。课题在已完成国内注册申报的基础上，按FDA相关注册要求，完善研究内容，升级研发、生产、质量管理等软硬件条件，力争在3年内完成利拉鲁肽注射液在美国简略新药申请(ANDA),并通过批准前现场检查(PAI),以打破利拉鲁肽原研的垄断地位，实现国内多肽药物制剂在欧美市场上市销售的零突破，提升国产多肽药物在全球多肽药物领域的地位。
  　　(6)获得"2018年度国家知识产权优势企业"荣誉称号2018年8月17日，国家知识产权局发布了《关于确定2015年度国家知识产权示范企业和优势企业通过复核企业及2018年度国家知识产权示范企业和优势企业的通知》，公司获得择优推荐，以高分认定为"2018年度国家知识产权优势企业"。
  　　(7)专利国内专利情况：
  　　截至2018年12月31日，母公司共获得国内专利授权170项，其中发明专利166项；武汉翰宇共获得国内专利授权3项；成纪药业共获得国内专利授权82项。

  三、公司未来发展的展望

  　　随着医药体制改革的深入，行业政策逐步推进，产品准入和市场准入标准不断提高，研发投入上升和成熟产品销售下降对行业形成挤压。行业监管趋严，企业经营风险和成本增加。不同国家、地区药品注册及上市政策存在差异，公司产品海外注册和销售工作进度部分可能受到延缓。公司所属的多肽药物行业，是典型的"高投入、高风险、高产出、长周期"行业，在产品的开发、注册和认证阶段，需持续投入巨额资金，进行大量的实验研究，周期长、成本高，存在技术开发的风险。
  　　随着公司业务的扩大、发展，以及各项职能的持续整合，对公司管理能力、资金能力、销售水平、研发水平都提出了更高的需求，对核心技术、业务人员的要求愈加明确，相应的人工成本和管理费用等不断增加，存在一定的管理风险和人才紧缺风险。成纪药业并购成功后，需要完成对成纪药业产品优势、成本优势、生产协同作用等与企业发展的契合实现，一方面拓展了公司的业务体系，另一方面对公司业务规模扩大后的管理提出了挑战。
  　　面对行业、政策趋势，业务经营、企业管理、产品开发等风险，公司积极强化核心竞争力，加强研发项目管理工作，持续加大研发力度，集中推进核心药物的上市进展，积极拓展国内销售布局，强化风险应对能力。受困政府支出限制，全球仿制药的需求在未来一段时间仍然大于创新药，为公司产品出口带来机遇。公司稳步推进国际注册工作，在持续开发非规范市场的同时，加强美欧等规范市场注册与市场拓展工作，提升国际市场竞争实力。此外，公司不断提升研发软硬件实力，并注重知识产权和核心技术的整理和保护，进一步强化在研发方面的核心竞争力。公司还不断提升集团化管理水平，塑造竞争优势，在确保企业持续发展的同时，积极建设员工激励平台，为企业的长期稳定发展提供活力。