类风湿关节炎治疗前路究竟在何方？

• 类风湿关节炎治疗前路究竟在何方？ 
  
  
  

  类风湿关节炎患者治疗需求仍未得到满足，JAK抑制剂引导类风湿关节炎治疗走入新时代。

  专家简介

  

  Orrin M. Troum，M.D.，F.A.C.R

  南加州大学凯克医学中心教授，国际风湿病肌骨影像学会创始人、主席，国际磁共振成像实验室认证委员会董事会成员，国际骨关节炎研究学会、国际临床密度测定学会委员。

  曾任美国风湿病学会组委会联合主席、美国最佳医师、美国关节炎基金会董事会成员、医学和科学委员会成员、倡导和公共政策委员会成员、南加州风湿病学会主席。

  

  类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，无法根治，类风湿关节炎的致残率高、疾病负担重，被称为“不死的癌症”。

  类风湿关节炎患者如果得不到早期诊断和及时、规范的治疗，70%的类风湿关节炎患者在患病 2 年内会出现关节侵蚀破坏，5-10 年的致残率高达 60%，发病 30 年的致残率将高达 90%。

  日前，在中华医学会风湿病学年会（CRA）上，南加州大学凯克医学院临床医学教授Orrin M. Troum发表了题为《展望未来：类风湿关节炎的诊断、治疗和研究》的演讲。

  演讲中，Troum教授梳理了类风湿关节炎治疗策略的演变史，总结了目前临床上未能满足其治疗需求，并为观众介绍了未来类风湿关节炎治疗的发展前景。

  

  类风湿关节炎患者治疗需求仍未得到满足

  • 在类风湿关节炎搏斗的漫长战役中，人类的第一次“阶段性胜利”可追溯到1941年。当时梅奥诊所的两位科学家Philip Hench和Edward Kendall共同研发出一种被称之为“化合物E”（17-羟-11-脱氢皮质酮，即可的松）的药物，用以治疗类风湿关节炎。
  • 1948年，化合物E第一次用于治疗难治性类风湿关节炎患者，用药第3天，患者病情即得到了显著的改善。
  • 而后的四十年间，以甲氨蝶呤为代表的多种改善病情的抗风湿药物（DMARDs）相继研发并用于临床实践，在类风湿关节炎治疗史上树立起了一座又一座里程碑。
  • 二十世纪八十年代，免疫学研究迅猛发展，肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂依那西普应用于类风湿关节炎治疗，宣告类风湿关节炎治疗进入新时代。

  生物类DMARDs（bDMARDs）具有相似的短期疗效，可使部分患者达到临床改善、功能改善与疾病进展的影像学抑制，但bDMARDs需要与甲氨蝶呤联合使用才能达到理想的疗效，单药治疗的疗效并不优于甲氨蝶呤。

  目前的bDMARDs仅针对复杂调控网络中的单个细胞因子，目前仍未发现任何一种单一bDMARDs可对所有患者都起效。此外，bDMARDs需要注射或输液，频繁的注射可能为患者带来不便与痛苦。

  

  图1 常用bDMARDs作用机制

  目前在临床上，仍有许多患者的治疗需求并未得到满足。虽然甲氨蝶呤仍是类风湿关节炎治疗的基础药物，但存在着许多患者对甲氨蝶呤 作为单一治疗或与DMARDs联合治疗时的应答不足或不耐受的现象。

  患者接受bDMARDs治疗后，仍常因药物无效或耐受性差而导致停药。给药途径也是与患者治疗体验直接相关的一大因素。调查显示，79%的类风湿关节炎患者更喜欢口服药片而不是注射药物或输液。

  Troum教授认为，类风湿关节炎的治疗目标应达到如下三个目标：

  

  他指出，早期积极治疗可显著影响患者长期预后，预防不可逆转的疾病进展。

  

  图2 早起积极治疗的获益 RA=类风湿关节炎

  JAK抑制剂引导类风湿关节炎治疗走入新时代

  如何才能满足类风湿关节炎患者的临床需求，最大程度地改善其生活质量？研究者多年探索后，沿着另一种创新思路寻找到了新的治疗靶点：JAK/STAT通路。