β 细胞无法补偿胰岛素抵抗增加

• β 细胞无法补偿胰岛素抵抗增加
  
  
  研究结果表明多次妊娠小鼠（multipara）的比未妊娠小鼠（virgin）更容易增加体重并产生胰岛素抵抗，但胰腺β细胞会适当的补偿了胰岛素抵抗，而随着时间推移，β 细胞无法补偿胰岛素抵抗增加时，就会出现葡萄糖不耐受。
  
  多次妊娠小鼠的β细胞响应胰岛素抵抗的增殖能力可能存在缺陷。在最后一次分娩后3周用胰岛素受体拮抗剂S-961治疗多次妊娠小鼠，并评估这些小鼠的β细胞增殖。在用药三天后，两种小鼠均出现葡萄糖不耐受，但S-961能诱导未妊娠小鼠更多的β细胞增殖，但是在多次妊娠小鼠未发现这种效应。
   
  为了深入了解与多次妊娠小鼠β细胞增殖能力受损相关的分子特征，对多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠中分离的胰岛进行了批量RNA测序 (RNA-seq)，发现了许多差异表达基因 (DEG)，但主成分分析（PCA）并未发现跟增殖能力有关的基因表达变化，而S-961处理后的两类小鼠，转录组结果显示多次妊娠小鼠胰岛中上调的基因相对较少，表明可能无法激活增殖机制。
   
  在人类中，与分娩次数较少的女性相比，怀孕次数较多的女性葡萄糖耐量降低。并且发现分娩后体重增加的多次妊娠女性胰岛素分泌功能受损，而相反的是如果这些女性维持或减轻体重可以维持其胰腺β细胞功能。这项研究强调，多次怀孕的女性需要更加注意生活方式的改变，如减肥，以降低产后糖尿病的风险。
   
  这引发了我们的思考，多次妊娠可能会对女性有一些潜在的损害。在2018年《Human Reproduction》杂志发表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎会加速细胞衰老，生育多胎的产妇端粒长度较短。