盘点 | 2019免疫肿瘤学(IO)领域最受关注的10大合作

• 肿瘤免疫疗法（IO）是当前药物研发的焦点。近几年来，全球众多IO药物研发不仅在速度上而且在质量上都在迅速提升，为几乎所有类型的癌症患者带来了新的希望，包括许多罕见的癌症类型。当前，以PD-（L）1为靶点的IO疗法在临床上已取得了巨大成功，并吸引着越来越多的研究团队进入IO领域。

  有多家机构预测，在未来几年，全球IO市场规模将继续保持高速增长。GrandView Research就指出，2018年IO市场规模为581亿美元，预计2026年将达到1269亿美元。Transparency Market Research和Market Research Engine则分别预测，2024年IO市场将达到1248.8亿美元和1730亿美元。在这些乐观预测的背后，是临床活动的显著增加，预计许多IO新疗法的预期上市。

  2018年美国癌症研究所（CRI）连续发表3篇综述文章，对IO领域的现状和进展进行了细致梳理，文章指出，在过去一年来，IO靶点、新药数量、临床试验数量都在大幅增加，但有一个关键项“患者招募”却呈现显著放缓。这种放缓的趋势，侧面反映了IO领域批准的新疗法正在迅速改变临床标准护理，同时也为该领域的新药研发提出了新挑战。（详见：全球免疫肿瘤学（IO）新药研发概况：爆炸式增长、希望与挑战并存）

  最近，国外生物技术网站GEN盘点了2019年IO领域的十大合作，总价值约399.92亿美元，较2018年榜单总价值（345.13亿美元）增长16%、较2017年榜单总价值（262.33亿美元）增长了52%。其中，排名第10位的合作价值已从2017年的15亿美元增长至2019年的26亿美元。

  今年的十大合作有一半是自2018年1月以来达成的，其中包括2018年8月罗氏旗下基因泰克与Affimed价值50亿美元的合作，以及2019年2月葛兰素史克（GSK）与默克价值42亿美元的合作，这两项合作分别位列2019年榜单的第3、4位；更重要的是，两项合作涉及3个生物制药巨头，这反映了行业最大规模制药公司对IO领域的浓厚兴趣。

  以下是GEN发布的最新版10大合作榜单，按公司在监管文件、新闻公告和其他公开声明中披露的美元价值排名：（每项合作按合作伙伴的名称、价值和宣布的日期列出，随后是自发布公告以来提供的概要和更新。）

  1、默沙东和Ablynx

  价值：57.8亿欧元（约65.62亿美元）

  公布日期：2015年7月22日

  概要：2014年2月，双方宣布17亿欧元（约23亿美元）免疫肿瘤学合作，2015年7月双方增加了额外40.8亿欧元（约合46亿美元）的为期4年合作，发现和开发基于单域抗体片段（纳米抗体）的多达12种额外肿瘤学药物。在通过临床前概念验证后，默沙东有权推进所选定的具体候选药物。默沙东还将负责合作产生的任何产品的临床开发、制造和商业化，这些产品已发展至17个纳米抗体项目。2017年，Ablynx启动了一种双特异性纳米抗体的IND支持性毒理学研究，并于2017年6月收到了默沙东支付的一笔250万欧元（约310万美元）的里程碑付款，同时完成了第二种单特异性纳米抗体的在体概念验证研究。Ablynx还表示，从默沙东收到了3300万欧元（约4070万美元）的预付款和600万欧元（约740万美元）的临床前里程碑付款。

  最新消息：2018年6月19日，赛诺菲完成对Ablynx价值39亿欧元（约44亿美元）的收购。赛诺菲于今年2月7日公布了2018年第四季度和全年业绩，报告无形资产减值7.18亿欧元（8.15亿美元），部分反映了收购Ablynx的无形资产，其中包括“与默沙东合作的预期终止”。然而，赛诺菲在3月8日发布的《2018年20-F年度报告》中未提及预期的终止。相反，该公司表示，收购Ablynx后大大增强了多特异性生物制剂的能力，“超越了小分子和传统单克隆抗体”范畴。

  2、默沙东和卫材

  价值：57.7亿美元（包括3亿美元预付款）

  公布日期：2018年3月8日

  概要：默沙东与卫材合作开发后者已上市靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）作为单药疗法或联合Keytruda用于额外的肿瘤学适应症。双方同意联合开展新的临床研究评估Lenvima/Keytruda联合治疗涵盖6种类型肿瘤（子宫内膜癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈部癌、膀胱癌、黑色素瘤）的11种潜在适应症，以及一项针对非指定癌症类型的“篮子”研究。