从脂肪肝到肝癌，只需要三步走

• 从脂肪肝到肝癌，只需要三步走
  
  

  01脂肪肝的两兄弟

  脂肪肝是目前中国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。

  脂肪肝，本质是各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两种。

  我们今天所介绍的脂肪肝，主要指的是非酒精性脂肪性肝病（ nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）。

  NAFLD的主要原因是肥胖。

  

  随着生活、工作、饮食习惯的改变，在中国富裕地区，NAFLD的患病率大约在10%-30%。

  其中，10%-20%的人属于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

  25%的NASH，会在10年内发展为肝硬化。

  通俗来说：如果你查到有脂肪肝，又有肝功能出现问题，如果你不管他，那么你10年内就有1/4的概率，变成肝硬化。

  

  02脂肪肝和肝癌的关系

  脂肪肝发展到肝硬化的步骤是：

  单纯性脂肪肝→脂肪性肝炎→脂肪性肝纤维化→脂肪性肝硬化，甚至进一步到肝细胞癌。从脂肪肝到肝癌，只需要3个循序渐进的过程。

  单纯性脂肪肝发展脂肪性肝炎的机制，目前比较认可二次打击学说。

  

  肝脏的第一次打击是：脂肪堆积。

  被脂肪堆积打击以后的肝脏（就是脂肪肝），变得脆弱和敏感，更加容易遭受第二次打击。

  参与第二次打击的凶手包括：氧化应激、炎性细胞因子、肠道内毒素等等。

  脂肪肝除了可以直接导致肝硬化、肝细胞癌外，还会影响其他慢性肝病进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。

  

  03脂肪肝是可以治愈的

  尽管脂肪肝最终发展的结果可能会非常危险，但脂肪肝是可以及时发现的，而且通过及时的治疗，脂肪肝是完全可以逆转（痊愈）的。

  也就是说，只要及时治疗，脂肪肝向肝癌转变的路程，是完全可以切断的。

  可惜在治疗上，脂肪肝并没有特效药。主要的治疗方案是生活方式的改变，例如减肥，调节饮食和运动；其他的方案包括护肝、改善胰岛素敏感性、控制血脂等。

  那么，真的没有什么东西可以帮助脂肪肝缓解吗？

  

  04三项重要的科学研究

  邱医生在读英文文献的时候，发现几年前有一个很有意思的研究，发表在《美国胃肠病学杂志》（Am J Gastroenterol, AJG）上。这本杂志是非常权威的，影响因子高达10多分。

  研究的主角是：左卡尼汀。

  左卡尼汀是哺乳动物能量代谢必须的体内天然物质，是长链脂肪酸进入线粒体氧化供能的必要载体，能够促进脂肪氧化供能。

  左卡尼汀不足的机体，会出现脂肪代谢紊乱，脂肪酸的不完全β氧化，会生成大量的氧自由基，使肝脏遭受氧化应激的二次打击，加速它的恶变。

  

  在自然界长期进化的过程中，相比于肉食动物，长期素食者体内的左卡尼汀含量明显较低。

  所以我们发现，好像欧洲人种比东亚人种更能够捱饿，也更容易变瘦。原因可能是长期肉食的他们，体内的左卡尼汀更多，更能够帮助脂肪的氧化来提供足够的热量。

  那么，是不是通过外源性补充左卡尼汀，能够改善这一局面呢？

  国外科学家选了74名成年人，分成左卡尼汀组和安慰剂组。左卡尼汀组每天口服补充两次左卡尼汀，每次1克。

  24周后，测量他们的相关指标。

  

  结果是令人兴奋的，使用左卡尼汀组的肝功能明显好转，血脂水平下降，血糖和胰岛素抵抗改善，体内炎症因子也明显减少，通过肝活检病理，发现接受病理检测的36个人中，35名受试者的NASH活动度下降3分以上（平均从9.42下降到3.19）。

  也就是说，在日常饮食中补充左卡尼汀，的确能够帮助治疗脂肪肝。

  

  同样，2015年发表在《plos one》上面的研究，也在动物模型层面（前面是在人身上做的实验），验证了这个观点。

  他们用喂动物吃油腻的东西，造成它们脂肪肝；然后分开两组，一组继续吃油腻的，一组除了吃油腻的“美食“，还一给它们吃左卡尼汀，还有一组是油腻饮食搭配维生素E。

  结果发现，左卡尼汀和维生素E都能够预防脂肪肝的形成。相比而言，左卡尼汀比维生素E的优点在于，能够降低肝癌风险。

  

  而2013年发表在《nutrition research》上的研究，再一次验证了这个观点。不过这一次，他们增加的对比剂是：硫辛酸，硫辛酸是五种常用的抗氧化剂之一。

  结果证明，6个月的左卡尼汀联合硫辛酸治疗，可以明显增加NAFLD小鼠肝脏线粒体数量和大小，降低血清转氨酶水平，改善氧化应激，减轻胰岛素抵抗和肝脏的脂肪蓄积。