“外禁内用”：小儿吗丁啉退市之谜

• 吗丁啉主要成分为多潘立酮，是外周多巴胺受体拮抗剂，可以直接阻断胃肠多巴胺受体进而促胃运动，抑制恶心、呕吐，达到止吐等效果。与胃复安不同的是，该成分对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，所以发生锥体外系症状的可能大大降低，成人中几乎可排除精神和中枢神经的副作用，而由于婴幼儿神经系统未发育完全，仍存在少量报道，这也回答了开篇读者对于吗丁啉是否有相同副作用的疑惑。

  更多的文献中指出，在极少发现其神经系统症状的同时，QT间期延长的发生率更高。它的退市，大概和锥体外系反应关系不大，更可能的是和其心律失常及心源性猝死等风险相关。

  摘自多潘立酮说明书【不良反应】

  ▼多潘立酮——国外禁用吗？

  正如前文中所说，多潘立酮的争议性主要在于其与心脏的关系，而该争议已持续数十年。1985年，多潘立酮注射剂就因其导致猝死等相关副作用退市。

  2014年3月7日，欧洲药品管理局(EMA)药物安全监管危险评估委员会(PRAC)发布消息称，建议更改含有多潘立酮的药物说明书，原因是该药会导致心脏不良反应，包括QT间期延长和心律失常。

  PRAC同时表示：短期小剂量应用多潘立酮治疗恶心、呕吐的益处似乎大于其风险，当用于儿童时应根据体重仔细调整剂量。但不再用于其他适应症，如腹胀不适、烧心等的治疗。

  网传FDA完全禁止多潘立酮的使用，实际上并不确切。的确，2004年FDA发现哺乳期妇女使用多潘立酮做催奶剂，再次提出对该药物的警示：禁止多潘立酮在包括消化系统在内任何方面的使用！

  但两年后，FDA并未完全禁用多潘立酮，而是将其列为“新试验药”（IND），限制应用于“严重的胃食管返流等疾病”，对于儿童，并不推荐为止吐的一线用药。

  ▼儿童药退市了，吗丁啉还能吃吗？

  由于多潘立酮带来的心脏风险争议纷纷却也极为严重，儿童药退市加快了关于儿童药物研发的脚步，但是吗丁啉作为人人熟知的非处方药，大家还能吃吗？在我国，严格遵循说明或医嘱，注意服药风险和禁忌症，还是可以服用的。

  2016年CFDA发布了《总局关于修订多潘立酮制剂说明书的公告（2016年第152号）》，当时修改主要包括：

  1. 强调了心脏相关风险：“有报道日剂量超过30mg和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高”；

  2. 增加了用量限制：“成人一日3次，一次10mg，每日不得超过40mg；35kg以下儿童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg体重；35kg以上儿童每日口服最多三次，每次10mg。”

  同时建议，服药最好不要超过1周。有心脏病史的人群更应及时与医生沟通。

  以吗丁啉为代表的多潘立酮在中国不良反应报告其实寥寥无几，到底是与人种体质有关，还是和监管力度有关尚不得而知，企业的自主退市某种程度上也是一种进步。同时，应该注意的是，在铺天盖地的广告宣传下，药物使用仍应谨遵说明与医嘱，切忌盲目用药。

  资料来源

  [1]PRAC recommends restricting use of domperidone.

  ?curl=pages/news_and_events/news/2014/03/news_detail_002039.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

  [2]Cohen S, et al. Adverse effects reported in the use of gastroesophageal reflux disease treatments in children: a 10 years literature review. Br J Clin Pharmacol. 2015 Aug;80(2):200-8.

  [3]Savio C. Reddymasu, et al. Domperidone: Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):2036-45.

  [4]FDA.

  [5]国家食品药品监督管理局