苯并呋喃在药物中的应用

• 苯并呋喃，也称为香豆酮、氧茚、β-苯并呋喃，是一个杂环芳香有机化合物。苯并呋喃是由稠合的杂环化合物组成的，它是许多相关化合物的“母体”。苯并呋喃类衍生物是一类重要的杂环化合物，具有非常广泛的生物作用，如抗菌，抗肿瘤和抗炎等[1]。

  我们使用药渡数据库进行苯并呋喃结构的子结构检索得到131个临床阶段及以上的化合物。其中上市药物有49个，NDA申请的1个，临床三期9个，临床二期43个，临床一期27个，临床前1个，撤市1个。

  由于篇幅有限本文仅对上市药物进行进一步展开描述，在药渡数据库中有49个上市药物数据（如下图所示），它包含1个复方和48个化药单药，48个单药中包括3个2009年上市的，2017年、2008年和1995年上市的各2个。2018年、2016年、2014年、2011年、2005年、2004年以及1998年各一个，1995年之前的33个。以下我们将按照药物的适应症对该部分药物进行展示。

  1.抗肿瘤药物

  癌症仍然是世界上最难治疗的疾病之一。国际癌症研究机构（IARC）发布（里昂/日内瓦，2013年12月12日）最新全球癌症发病率，死亡率和患病率的数据。根据IARC在线数据库的新版本GLOBOCAN2012显示，2012年大约有1410万新发癌症病例和820万癌症相关死亡。虽然现在已经开发出了多种抗癌药物，但是，仍然有许多癌症没办法彻底消除。寻找新的有效抗癌药物仍然迫切。因此，发展新型抗癌药物和更有效的治疗方法癌症的策略很重要[2]。以下列出了以苯并呋喃为药效基团的上市的抗肿瘤药物呋喹替尼。呋喹替尼于2018年9月5号刚刚获CFDA批准上市，它由和记黄埔医药研发，用于治疗转移性结直肠癌[3]。目前数据库中收录的苯并呋喃类抗肿瘤药物共计15个，上市的仅呋喹替尼一个。

  2.心脑血管药物

  心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，由于现代人生活水平的提升，过度饮酒、大量抽烟、油炸事物等高脂蛋白食物的大量摄入，不仅使得体内脂类物质的逐渐聚集，增加了血液粘稠度，最终导致的动漫粥样硬化。而大量的饮酒和抽烟极易引起心脑血管痉挛和肝硬化等，大大增加了心脑血管疾病的发病几率[4]。心脑血管也呈年轻化发展趋势甚至二十几岁就有轻微病症，即使以目前各种先进、完善的治疗手段，仍有超过50%的脑血管意外幸存者生活不能完全自理！全世界每年有高达1500万人死于心脑血管疾病，居各种死因首位。据统计，目前我国心脑血管疾病患者已经超过2.9亿人！心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，其中发生在心脏动脉血管的疾病称为心血管疾病，主要有：冠心病、心肌梗死、高血压等。发生在脑动脉血管的疾病称为脑血管疾病，主要有：脑出血、脑血栓、脑栓塞等[5]。以下列出了4个以苯并呋喃为药效基团的上市的心脑血管药物：

  3.神经系统药物

  神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病，又称神经病。神经系统疾病的症状也是五花八门。常见的神经系统疾病有症状有头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下胶瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来[6]。