类风湿性关节炎药物或迎来新旧更迭

• 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）药物市场有望迎来一场更替性变革。引发这场变革的有可能是先声药业近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），这是一只病症缓解性抗风湿药DMARDs药物，主要适应症为类风湿性关节炎。

  临床试验结果显示，其继承了DMARDs药物的传统优势，但是相对MTX和LEF这两只治疗类风湿关节炎的基石药物，艾拉莫德在安全性和副作用方面优势非常显著；该产品的治疗费用也比生物制剂低很多。艾拉莫德有望成为DMARDs药物的下一代一线品种，并且掀起小分子药物在该领域的变革。

  有望替代甲氨蝶呤

  类风湿性关节炎是一种慢性进行性自身免疫性疾病，全世界发病率约为0．5％～1．0％，在我国，类风湿关节炎患病率约为0.36％，全国约有RA患者500万人。

  在RA治疗药物中，尽管NSAIDs（非甾体类抗炎药）和激素类药物可以减轻症状，但是关节炎症和骨质破坏仍可持续发生和进展；而DMARDs药物则可以减轻甚至防止对关节的破坏。

  目前，达到临床缓解或低活动度是RA的治疗目标，尤其早期治疗、联合治疗是重要策略和方案。根据2010年中华医学会风湿病学分会修订的类风湿性关节炎治疗指南，在目前类风湿性关节炎不能被根治的情况下，阻止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量，是类风湿性关节炎的最高目标。因此建议患者早期积极、合理使用DMARDs药物进行治疗。

  但遗憾的是，目前临床可供医生选择的药物还非常有限，常规使用的只有甲氨蝶呤和来氟米特。

  甲氨蝶呤MTX是抗代谢类药物及叶酸拮抗剂，2O世纪5O年代被试用于治疗类风湿关节炎，并取得良好疗效。至今，虽然有新药出现，但由于价格便宜、服药简便、疗效确切，MTX仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。现在，MTX作为治疗RA的首选药物被写入我国新出台的RA诊治指南。

  但是，作为一种免疫抑制剂，MTX在临床应用时，除了发现肝酶升高、胃肠道不良反应等常见不良反应外，还出现骨髓移植、继发性肿瘤、不可逆的生殖障碍等严重不良反应。

  来氟米特LEF则是一种合成异嘿唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中国上市。同样，作为一只免疫抑制剂，LEF的安全性也是医生和患者最担心的问题之一。由于LEF存在间质性肺炎、腹泻、脱发等一系列安全性问题，美国FDA曾提议从市场上撤出LEF。

  另有统计数据显示，目前国内只有44%的RA患者得到规范的DMARDs治疗，将近60%或56%的患者没有得到很好的治疗，或者压根就没有用过DMARDs抗风湿病药物，最后导致身体残废。

  艾得辛的临床数据结果显示，作为传统DMARDs药物，最快4～6周即可起效，艾得辛继承了传统DMARDs药物的优势，抑制多种细胞因子和免疫球蛋白的表达，可以明显改善类风湿性关节炎患者的症状和体征，缓解患者的病程和病情，提高患者的生活质量。同时该产品又具备一些新的优点，与MTX和LEF等传统细胞毒药物相比安全性更好。
     

  中华医学会风湿病学分会副主任委员鲍春德表示，如果今后临床应用证实艾得辛确实如临床试验的相关结果这样，艾得辛将非常有望成为甲氨蝶呤的替代品。

  看好小分子药物

  作为发病率颇高，且治疗需求远未被满足的疾病领域，RA用药市场近几年非常被各国制药企业所看好，DMARDs药物中，生物制剂和小分子药物成为最受关注的领域。

  就中国市场而言，由于受到医改等各项政策的影响，患者报销比例明显提高，类风湿性关节炎药物销售同比增长高达42%，销售额为39亿元。

  但有机构估算认为，全国RA用药市场的理论市场容量起码超过75亿元，也就意味着还有接近36亿元的未实现市场；并且由于目前类风湿性关节炎就诊率低，误诊率高，不规范治疗较多，DMARDs的市场份额仅为9%，专家相信，随着就诊率和诊断率的不断提升，DMARDs的市场份额会逐渐增加。

  而实际上，除临床常用的甲氨喋呤和来福米特之外，尽管跨国公司近几年在中国上市了多个类风湿领域的生物单抗药物。但月均数万元的治疗费用对一般患者的用药带来了极大的经济负担，因此，尽管它们在疗效方面有一定特效，但是仍长期作为二、三线用药待选。此外，凭借昂贵的价格优势，生物制剂类药物这一领域的销售总金额却获得较好的增长。

  相对来说，小分子化合物的发展优势更被看好。中华医学会风湿病学分会主任委员栗占国认为，小分子化合物将是未来RA药物发展的最重要方向，因为药物价格通常会相对便宜，而且药物安全性容易得到保障，因此将成为类风湿类药品的研发趋势。

  先声药业总裁任晋生表示，艾得辛目前的定价比较客观、合理，也符合患者的承受能力。