“药物可及性”是最大困难 13种罕见病药物无医

• 对于罕见病患者及家庭来说，贫困和疾病交织，严重的疾病负担与艰难的社会融合形成了难以打破的恶性循环。

  162种罕见病药物仅83种中国上市

  报告指出，截至2018年12月，《第一批罕见病目录》中74种罕见病在美国或欧盟、日本有以这74种罕见病为适应证的药品获批上市并产生实际销售。具体来说，74种罕见病在全球共上市162种治疗药品（以化学分子实体计）。在这162种治疗药品中，有83种（51%）已在中国上市，可治疗53种罕见病。但在中国明确以罕见病适应证注册的药品仅有55种，仅涉及31种罕见病。在这55种药品中，仅有29种药品被纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（以下简称“国家医保目录”），涉及18种罕见病。

  此前，罕见病药物的上市面临诸多阻碍：首先，罕见病药物对应的患者群体数量少，企业很难判断收益，因此也缺乏研发、仿制及生产罕见病药物的动力；其次，注册准入环节投入不确定，为开展临床试验所需要投入的时间和资源无法预判；此外，部分类别的药物还存在政策不明确的问题。

  而医保支付环节也存在“不确定”性，如果没有明确的罕见病保障机制，能够支付得起药物治疗费用的患者数量将更加有限。对于定价高昂的罕见病药物，国外制药企业进入中国保持高价还要面临着道德拷问和伦理困境。在不确定的市场环境下，制药企业往往选择沉默。

  2015年以来，我国政府已出台《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》等多项政策措施，力图打破笼罩在罕见病药物上的“市场不确定”，鼓励罕见病用药的引进、研发和生产，并加快罕见病药物的注册审评审批。但报告指出，缺乏罕见病药物身份认定及独立的罕见病药物注册审评审批通道，仍是影响罕见病药物可及的隐形障碍。

  此外，罕见病药物在国内的引进、注册和上市，还需要一系列配套政策法规的落地。如原卫生部于1986年发文称，除了人血清白蛋白外，禁止进口血液制品。对于首批罕见病目录中以血液制品为主要预防和治疗方案的罕见病，这一规定仍有负面影响，如治疗卟啉病的人血红素，患者不得不通过海外代购获得，不受监管的运输条件也给患者带来了巨大风险。

  21种罕见病面临“境外有药 境内无药”困境

  报告显示，包括法布雷病、亨廷顿舞蹈病、黏多糖贮积症等在内的21种罕见病面临“境外有药、境内无药”的困境（报告统计时间截至2018年12月底）。这其中，有9种药物已经在2018年优先审评审批申请上市中。值得高兴的是，2月25日，这9种优先申请审批的药物中，脊髓型肌萎缩症（SMA）的治疗药物获批上市，该药从提交上市申请到获批上市，只花了不到6个月的时间。

  另有包括苯丙酮尿症在内的3种罕见病可以通过特配奶粉等饮食控制方式适当缓解。但仍有包括镰刀型细胞贫血病等在内的9种罕见病的患者在“境内无药”的困境中等待希望。

  图片来源/《中国罕见病药物可及性报告（2019）》提供

  22种罕见病药物存在超适应证使用现象

  报告指出，《第一批罕见病目录》中，包括进行性肌营养不良、家族性地中海热等在内的22种罕见病涉及的20种药品，虽已在我国上市却并没有注册相应罕见病适应证，这意味着它们在原则上并不能被用于治疗这22种罕见病。“超适应证使用”、“老药新用”、“试验性疗法”，在罕见病药物可及性有限的情况下，是临床医生和研究者不得已开辟的新途径。

  然而，超适应证处方对患者、医生和医院都存在较大风险。为什么药品的生产企业不在中国申请相关罕见病适应证？

  多名临床医生提到，许多成熟药品难以满足中国当下注册审评审批制度中对药品制剂的要求。“用今天的制剂标准，去要求一个在国外已经上市十多年的药品补做临床试验，常常是不合理的。”此外，许多“老药新用”的成熟药皆已过专利保护期，随着仿制药的出现，原研和仿制药生产企业为药品补做临床试验申请新适应证的动力都不足。

  13种罕见病药物缺乏医保支付

  目前已经在中国上市且有罕见病适应证的55种药品中，有29种药品被纳入国家医保目录，涉及18种罕见病。这29种药品中，有9种享受国家医保目录甲类报销，用于治疗11种罕见病适应证，患者使用时无需自负。

  但另外26种药品，涉及21种罕见病，尚未被纳入国家医保目录。其中，有13种罕见病，涉及的所有治疗药品，均未被纳入我国医保目录。这意味着这13种罕见病的患者必须自费承担全部的药品治疗费用。在这13种罕见病的药品治疗花费中，年治疗费用高的近500万元，低的则仅需189元，中位值为20万元。这13种罕见病在我国约影响23万名患者，大部分人需要终身用药治疗。其中，有11种治疗药品的年治疗费用大于8万元人民币，在没有医保支付的情况下，患者难以维持长期足量和足疗程的治疗。