欧美严管止痛药

• 

   
  　　FDA科学家大卫·格兰汉姆博士在止痛药听证会上。（百联网图片）  
  

  
  
  　　4月7日，美国食品和药品管理局(FDA)和欧洲药品管理机构指出，21种非甾体类消炎药（俗称止痛药），比如常用的扶他林、芬必得、萘普生、西乐葆等，可能会带来潜在的心脏病风险，甚至皮肤过敏反应，必须审慎使用。FDA要求药品生产厂家修订其说明书，并加黑框警示，告诫使用者药物的副作用。消息一经公布，引发了人们对止痛药极大关注和担忧。
  　　止痛药卖得火
  　　“我们对止痛药采取的行动，旨在保护数百万美国人的健康，他们每天都要服用这些止痛药。”FDA药品评价与研究中心代理主任史蒂芬·K·加尔森博士说。
  　　从医学上讲，疼痛是一种对机体有益的警报系统，但如果疼痛长期存在，就像警报器被卡住而响个不停一样，会给人带来莫大的痛苦。近年来，医生和病人都意识到，应该对疼痛的治疗给予更多的重视，这也同时引发了各大医药企业对止痛药物的研发热情。止痛药在市场上卖得越来越火，仅美国就有数以百万计的慢性疼痛患者，特别是关节炎患者长期使用止痛药物，而在世界范围内更是有约3000万患者在常规使用止痛药。
  　　传统止痛药，不少都属于家庭的常备药，如阿司匹林、扑热息痛、扶他林、芬必得、萘普生等，它们属于环氧化酶-1（COX-1）抑制剂，但这类药物都可能带来胃肠道出血这一较严重的不良反应。
  　　而近年来各大国际制药厂开发出不少新型止痛药，如西乐葆、万络和伐地考昔，属于环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，能避免胃肠道出血这一副作用，因此一问世就取得了巨大成功，覆盖全球近百个国家和地区，年销售额达数十亿美元。
  　　心血管副作用引发风波
  　　令人始料不及的是，新型止痛药的问世，促进研究人员对止痛药不良反应有了更深的认识。
  　　首先，在几项长期的大剂量的临床试验中，服药者患心脏病和中风的几率明显增加。最引人注目的就是去年下半年的“万络停用事件”。研究者在进行一项名为“万络预防结肠腺瘤”的试验时发现，连续服用万络18个月以上者，患心血管疾病的风险会明显增加。此外，西乐葆和伐地考昔也被发现了同样的不良反应。尽管只有一项临床试验证明了该不良反应，并且还是用于预防癌症的治疗，病人每日剂量高达800毫克，平均时间长达33个月。FDA还指出，心血管风险可能不是一两个药独有的，其他的18种传统止痛药也可能有。
  　　二是有些服药者出现了严重的药物过敏反应。仅去年下半年，FDA收到近20例不良反应报告，声称服用伐地考昔的患者发生了严重的皮肤反应，FDA立即发表声明，称该药可能会引起有致命危险的皮肤过敏反应，包括中毒性表皮坏死松解症等，因此那些应用伐地考昔后发生皮疹的病人，应立即停用该药。另外，萘普生和芬必得同样有皮肤不良反应的风险，不过发生率比伐地考昔低。
  　　FDA狠下“杀”手
  　　一连串的不良反应曝光，终于使得FDA以及欧洲药品管理机构采取了一系列措施，来减少该类药物带来的风险。
  　　首先，在FDA和欧洲药品管理机构的压力之下，世界上最大的制药公司美国辉瑞药厂4月7日宣布，从市场上暂停销售其生产的止痛药伐地考昔。
  　　第二，所有处方止痛药生产商要修改其标签，加入醒目的黑框警示，突出显示其可能引起潜在心血管和胃肠道出血的不良反应。
  　　第三，所有非处方止痛药生产商则要修改其标签，为患者进一步提供关于心血管和胃肠道风险的详尽信息。
  　　第四，非处方止痛药应该加入一个关于出现的皮肤反应的警告。处方止痛药的标签已对此进行了明确标示。▲
  
  
  　　权威药理专家指出
  　　芬必得可以继续吃（相关链接）
  　　本报记者　袁小瑜
  　　针对止痛药不良反应风波，记者专门采访了北京大学临床药理研究所副所长肖永红教授。记者：美国FDA的报告指出，传统的止痛药也可能存在心血管风险。其中包括目前国内市场上最大的止痛药物品牌芬必得。这给患者带来了一些恐慌。这个药还能吃吗？
  　　肖永红：这次FDA的报告的确涉及了不少畅销药品，但是，我们必须看到，连续长期使用此类药物才会引起较严重的心血管不良反应，比如，万络的心血管不良反应是在患者连续服用该药18个月的前提下出现的。一般来说，随着新型止痛药的问世，由于其消化道不良反应较小，因此，需要长期服用止痛药的患者，比如关节炎患者，转向使用新药物；而芬必得等传统止痛药则主要用于减轻和消除扭伤、肩周炎等带来的疼痛，缓解痛经、牙痛和术后疼痛等，一般患者很少长期连续使用。我认为，偶尔、间断使用这一类药物比较安全，无须恐慌。
  　　记者：在引起心血管疾病方面，新型止痛药的风险是否大于传统止痛药的风险？我们该如何预防？
  　　肖永红：由于新型止痛药的心血管风险最先被发现，导致关于此类药物的研究最多，而对传统止痛药的心血管风险并没有进行大规模的研究，因此，目前的数据和长期的临床观察表明，前者的心血管风险要大于后者。不过，FDA并没有禁止万络和西乐葆的使用，患者如在医生指导下用药，定期体检和检查心电图，还是比较安全的。
  　　记者：止痛药还能引起皮肤过敏这一不良反应，使用时应该注意些什么？
  　　肖永红：止痛药引起皮肤过敏不是新鲜事，以前早就发现这类药物能引起中毒性表皮坏死松解症等严重的不良反应。因此，有皮肤过敏史、药物过敏史的患者，使用止痛药前要格外审慎，最好在医生指导下使用；在用药的过程中，要注意皮肤黏膜的情况，一旦出现有皮疹等现象，要马上停药就诊。
  　　记者：非甾体类消炎药还包括阿司匹林和扑热息痛（出现在泰诺感冒片、速效伤风胶囊、散利痛等感冒药中），这两种药物会不会引起心血管风险？
  　　肖永红：阿司匹林是一个百年老药，多年来大量的、大规模的临床试验已经显示，该药能显著保护心血管，预防和治疗心血管事件的发生，因此，引发心血管风险的可能性很低；还有，感冒药属于复方制剂，扑热息痛含量低，加上很少人长期连续使用，因此，基本上没有心血管不良反应。▲
  
  
      《环球时报 生命周刊》 (2005年04月19日 第二十版)

  

   
  　　辉瑞药厂网站上宣布修改西乐葆标签。
   
  

  

   
  　　著名的止痛药品牌芬必得。