欧盟确认缬沙坦原料药所含致癌物系变更工艺后

• 药物警戒快讯 2018年第8期
  

  （总第184期）
  
  美国更新含缬沙坦药品的召回信息
  
  2018年7月19日，美国食品药品管理局（FDA）网站发布公告，向医务人员和消费者更新含缬沙坦药品的召回信息。
  
  本次召回的药品使用了中国浙江华海药业生产的缬沙坦原料药。该原料药含有N-亚硝基二甲胺（NDMA），此意外杂质的产生可能与生产工艺变更有关。一定水平的NDMA可能已存在于含缬沙坦药品中长达四年。
  
  目前，美国有3家企业正自主召回使用NDMA污染原料药生产的含缬沙坦药品。鉴于调查仍在进行中，召回列表可能会发生变化，美国FDA后续将根据进展情况及时更新。正在自主召回的企业和召回产品如下：
  
  ·Teva Pharmaceuticals USA，标签标注为Major Pharmaceuticals：该企业的召回限于零售层面，涉及产品包括80mg、160mg两种规格的缬沙坦。
  
  ·Prinston Pharmaceuticals Inc.，标签标注为Solco Healthcare LLC：该企业的召回是在消费者和使用者层面，涉及药品包括4种规格的缬沙坦（40mg、80mg、160mg、320mg）、5种规格的缬沙坦氢氯噻嗪（80mg/12.5mg、160mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/12.5mg、320mg/25mg）。
  
  ·Teva Pharmaceuticals，标签标注为Actavis LLC：该企业的召回是在消费者和使用者层面，涉及药品包括4种规格的缬沙坦（40mg、80mg, 160mg、320mg）、5种规格的缬沙坦氢氯噻嗪（80mg/12.5mg、160mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/12.5 mg、320mg/25mg）。
  
  给患者的建议
  
  ·应了解并非所有含缬沙坦药品都受此次事件影响并被召回，如有疑问可咨询医务人员或药师。
  
  ·比对当前使用药品的包装信息与上述列表中的信息（公司、NDC码、批号），以确定当前使用药品是否在召回之列。
  
  ·继续使用当前药品，直到医务人员或药师提供替代药品或其他治疗方案。
  
  给医务人员的建议
  
  ·FDA已经确认召回的含缬沙坦药品对患者构成了不必要的风险，建议给患者处方其他公司生产的含缬沙坦药品，或考虑其他可用的治疗方案。
  
  ·如有上述企业生产的含缬沙坦药品，请将其封存，不要提供给患者。
  
  （FDA网站）
  
  欧盟发布含NDMA缬沙坦药品的初步风险评估结果
  
  2018年8月2日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布消息，鉴于此前浙江华海药业在缬沙坦原料药中检出了N-亚硝基二甲胺（NDMA），目前EMA正在评估使用含NDMA缬沙坦药品可能对患者健康造成的影响。
  
  根据动物实验结果，NDMA被列为可能的人类致癌物（对动物致癌，对人类的致癌性还不确定）。NDMA存在于部分食物和供应水中，但在摄入水平非常低时不会造成危害。
  
  基于浙江华海药业原料药中检出的NDMA平均含量（60 ppm），EMA初步评估认为，每5000名患者连续7年每天服用最高剂量（320 mg）受影响的缬沙坦，可能会增加1例癌症病例的发生。这是基于动物研究结果，同时考虑了欧盟地区的癌症终身风险和其他来源NDMA暴露的背景信息而做出的推断。本次初步评估假设原料药中存在的NDMA将以同等量转移到最终产品中。
  
  所有使用浙江华海原料药的缬沙坦制剂生产企业都需要对其产品进行检测，以确定最终产品中的NDMA实际水平。同时，欧盟官方质控实验室也正在开展相关检查。一旦全面获得检测结果，EMA将能够提供该杂质对欧盟患者可能造成的风险的更多信息。
  
  值得注意的是，当前并不存在针对患者的直接风险。正在服用受影响药物的患者在改用替代药品之前，不应在未咨询医生或药师的情况下停止服药。
  
  由于缬沙坦用于治疗患有严重或可能具有严重性的循环系统疾病（高血压，近期心脏病发作和心力衰竭）的患者，因此不建议中断已经开始的疗程。
  
  目前，所有使用浙江华海药业原料药生产的缬沙坦药品均已从欧盟药房召回，其他不受杂质影响的缬沙坦药物仍可以使用。患者欲了解更多治疗信息可联系医生或药师。各国监管机构也提供了进一步信息。
  
  NDMA是浙江华海2012年变更工艺后产生的一种意外杂质，该公司生产的其他原料药不受影响。EMA正与国际合作伙伴密切合作开展评估，视进展将在网站上提供更多信息。为谨慎起见，本次评估还将考虑其他缬沙坦药品是否可能受到影响。
  
  （EMA网站)
  
  欧盟发布缬沙坦原料药NDMA检测的进展情况
  
  2018年8月10日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息，浙江天宇生产的缬沙坦原料药中含有低水平的N-亚硝基二甲胺（NDMA）。