常用降尿酸药，一文全搞定！

• 常用降尿酸药，一文全搞定！
  
  
  随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构的改变，我国痛风及高尿酸血症（HUA）患病率逐年增高。高尿酸血症指的是在正常嘌呤饮食状态下出现的血液高尿酸状态。由于高尿酸血症是导致痛风的根本因素，降低尿酸水平成为了痛风治疗的重点所在。降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成药（别嘌醇、非布司他）和促进尿酸排出药（苯溴马隆、丙磺舒等）。小编对常用降尿酸药物进行了梳理，供大家参考。
  
  
  
  别嘌醇
  
  
  
  别嘌醇属于抑制尿酸生成药，该类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸的合成，使得血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。
  
  
  
  1. 使用
  
  
  
  痛风急性症状消失后（一般在发作后2周左右）开始使用，不用于痛风急性发作期。别嘌醇需小剂量起始，逐渐加量。成人初始剂量50mg/次，1-2次/d, 每周可递增50-100mg，至200-300mg/d，分2-3次口服，最大量不超过600mg/d，每2周应检测一次血尿酸水平。肾功能不全患者应减量，推荐剂量为50-100mg/d，如患者Ccr<15ml/min禁用此药。
  
  
  
  2. 不良反应
  
  
  
  不良反应包括皮疹、腹泻、白细胞减少、脱发、肝肾功能损伤等，一般停药后均能恢复正常。另有国外报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。
  
  
  
  在所有不良反应中最为引起重视的是皮疹，可呈瘙痒性丘疹、荨麻疹、紫癜、甚至重症药疹（如剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松懈症）。
  
  
  
  国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2013年发布的第57期《药品不良反应信息通报》，提示警惕抑制尿酸合成药物别嘌醇引起的重症药疹等不良反应。其中就包括重症药疹如剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松懈症。并指出临床医生在处方别嘌醇片时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应症用药，严禁禁忌证用药；过敏体质患者、高敏状态患者慎用；注意合并用药，防止发生药物相互作用；服用后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治。
  
  
  
  超敏反应的基因因素：超敏反应综合征往往发生在最初用药的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎。亚裔人群（包括中国汉族人）使用别嘌醇时发生严重超敏反应的风险高于白人，此类反应与白细胞抗原HLA-B*5801等位基因的阳性率直接相关。中国汉族人中此基因阳性率为6%-8%，而白人仅为2%。如条件允许，建议亚裔人群在使用别嘌醇前进行HLA-B*5801基因快速PCR检测，阳性者禁用。
  
  
  
  3. 药物联合使用
  
  
  
  ➤普利类降压药卡托普利、地平类降压药氨氯地平及噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和别嘌醇联用会增加超敏反应的发生风险。
  ➤别嘌醇和抗生素如氨苄西林及阿莫西林联用时，皮疹发生率增加。
  ➤别嘌醇可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着，故别嘌醇不宜和铁剂（如琥珀酸亚铁）同服。
  ➤别嘌醇和华法林合用时，会增加出血风险。必要时调整华法林剂量。
  
  
  
  非布司他（又称非布索坦）
  
  
  
  非布司他属于抑制尿酸生成药，是一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。
  
  
  
  1. 使用
  
  
  
  初始剂量为20-40mg/ d，2-5周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量为80mg/d。因其主要通过肝脏清除，因而在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻中度肾功能不全（G1-3期）患者无需调整剂量，重度肾功能不全（G4-5期）患者慎用。在服用非布司他的初期，经常会出现痛风发作频率增加，这是因为血尿酸浓度降低导致了组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。
  
  
  
  2. 不良反应
  
  
  
  常见不良反应为肝功能异常，偶见不良反应如胃肠道反应、关节痛、皮疹等。其中最为引起重视的是可能导致心血管事件死亡风险的增加。
  
  
  
  有研究结论显示，与别嘌醇相比，非布司他会增加患者心血管事件死亡风险。2019年2月21日，FDA发布信息，警告抗痛风药非布司他可能增加患者死亡的风险，并要求限制非布司他的使用。
  
  
  
  FDA提醒，使用此药前医生应仔细询问患者的心脏病或中风病史，权衡使用非布司他的获益与风险。如患者在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。未咨询医生前不要擅自停药，以免痛风症状恶化。FDA提醒医务人员，非布司他仅用于别嘌醇治疗失败或不耐受的患者，应告知患者注意其心血管风险，出现上述症状立即就医。