首款PD-1肺癌免疫药物7个月获批 美国一年疗程售价百万

• 【首款PD-1肺癌免疫药物7个月获批 美国一年疗程售价百万】6月15日，国家药品监督管理局官网显示，美国制药公司百时美施贵宝(BMS)研发的纳武利尤单抗注射液获批上市，该药将用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性，以及既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。（澎湃新闻）

  

  　　进入优先审批审评的快速通道之后，国内首个PD-1(程序性死亡受体1)抑制剂用7个月的时间完成了上市申请。

  　　6月15日，国家药品监督管理局官网显示，美国制药公司百时美施贵宝(BMS)研发的纳武利尤单抗注射液(商品名“欧狄沃”Opdivo)获批上市，该药将用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性，以及既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

  　　这是国内首个、也是目前唯一获批上市的PD-1抑制剂药物。PD-1，全称为programmed celldeath protein 1，即程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。PD-1药物的主要作用机制是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

  　　BMS的Opdivo是全球首款获得美国食品药品管理局(PDA)批准的PD-1单克隆抗体药物(简称单抗药物)。Opdivo可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用，而杀伤肿瘤细胞。

  　　目前，Opdivo在全球已经获批九大肿瘤适应症，分别是黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌。不过，在我国获批上市的Opdivo适应症目前仅针对非小细胞肺癌。

  　　2017年11月2日，百时美施贵宝向我国药品监督管理局的药审中心(CDE)提交了该药的上市申请(JXSS1700015)，并获得承办受理，使Opdivo成为了第一款在中国提交上市申请的免疫治疗PD-1/PD-L1(程序性死亡受体1及其配体)类药物。

  　　BMS还没有公布“欧狄沃”在国内的定价。按照在美国的收费标准，使用Opdivo的治疗成本相当高昂。

  　　根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案，非小细胞肺癌患者按照“每2周1次，每次240mg”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。Opdivo 240mg规格在美国的定价大约是6500美元，不考虑商业保险的因素，治疗一年的成本大约为16.9万美元(约合108万元人民币)。国外临床上一般连续使用两年后停药。

  　　有分析指出，由于目前多家跨国药企和中国本土企业都在研发PD-1药物，除了BMS，还有四家的产品也进入了国家药监局的优先审评通道。因此市场留给Opdivo一家的时间并不多，企业在PD-1药物赛道上的竞速或将促使BMS采取更“亲民”的定价策略。

  　　统计数据显示，截至2018年5月底，除了BMS，还有来自美国的默沙东，以及中国本土的恒瑞医药、信达生物、君实生物提交了相关的药物上市申请。

  　　根据2018年4月国家药审中心发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十八批)》，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗——三大国产抗PD-1抗体药物被列入优先审评名单。它们被视为BMS和默沙东将要面对的最有力的三个本土竞争者。

  　　除上述三家企业，截至目前，百济神州、基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、丽珠、科伦、百奥泰等多家医药企业，已有超过20个国产PD-(L)1单抗向监管部门提交了临床或注册申请，分别处于不同的开发阶段。

  　　从市场规模来看，全球共有5款PD-1/PD-L1单抗药物上市，总销售额超过80亿美元。其中默沙东的Keytruda和BMS的Opvido由于上市较早获批适应症多，是目前全球销售量最高的两款PD-1药物。平安证券的研报指出，以获批的9种适应症为准，预计国内PD-1/PD-L1 单抗市场将高达千亿规模，而国产产品将占据40%的份额。