国家药监局：问题缬沙坦原料药已召回，患者勿

• 　　据国家药监局新闻发言人说，华海药业在检出该杂质后，立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，并启动了主动召回的措施。截至7月23日，华海药业已完成国内所有原料药召回工作。

  　　华海药业的缬沙坦制剂尚未在国内上市。根据药监局披露，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业。其中，一家制剂尚未出厂，5家已停止使用华海药业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。

  　　“医生，听说我这个降压药会致癌，还能吃吗？要不要换药？”最近半个月，广东省中医院神经内科主任医师郭建文接到了许多老病友的问询，不少病人还专门跑到门诊请求“换药”。

  　　病人提到的是一种化学名为“缬沙坦”（Valsartan）的经典降压药。2018年7月5日，欧盟药品管理局（EMA）发布公告，称中国某药业公司生产的缬沙坦原料药被检测出含有一种叫做N-亚硝基二甲胺（NDMA）的致癌物杂质，决定对该原料药展开评估调查，并要求召回采用该原料药生产的缬沙坦制剂。

  　　随后，7月6日，浙江华海药业股份有限公司（以下简称华海药业）向国家药监局主动报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质。

  　　2018年7月29日19时，国家药监局新闻发言人对华海药业缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质做出了相关声明，对大众关心的“降压药或含致癌物”的说法做出解读及风险提示。

  　　主要影响出口原料

  　　“在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。”华海药业称，从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。

  　　据国家药监局新闻发言人说，华海药业在检出该杂质后，立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，并启动了主动召回的措施。截至7月23日，华海药业已完成国内所有原料药召回工作。

  　　在过去的三周，国家药监局还紧急同欧洲药品监管局（EMA）、美国食品药品监督管理局（FDA）等国际监管机构保持密切沟通和联系，及时关注有关风险评估公告和动态，同时组织专家开展风险评估。

  　　“经研判，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业，NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。”国家药监局发言人说，评估专家根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业（含华海药业）进行风险排查，除华海药业外，其他都低于限值或未检出。

  　　6家国内企业已停用

  　　华海药业的缬沙坦制剂尚未在国内上市。根据药监局披露，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业。

  　　其中湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊（国药准字H20103521）尚未出厂，其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值，——分别为重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊（国药准字H20080097）、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20050508）、哈尔滨三联药业股份有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20061058）、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片（国药准字H20090262）、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20090319）。上述5家制剂生产企业已停止使用华海药业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。

  　　国家药监局新闻发言人强调，除上述5家制剂生产企业之外，其他缬沙坦制剂产品都不在召回之列。

  　　目前，国家局已要求各省级食品药品监督管理部门督促相关制剂生产企业采取召回措施，并在5家生产企业网站公开相关召回信息，包括企业负责召回的联系电话。为便于用药人群及时掌握正在使用的缬沙坦药品是否属于召回范围，5家生产企业已与信息技术公司合作，在2018年7月26日22时上线了扫码查询功能，公众可通过手机APP扫描产品追溯码实现即时查询。

  　　降压药缘何出现致癌物？

  　　有数据显示，中国18岁及以上成年人高血压患病人群已经超过3.3亿，至少每4-5人中就有一位高血压患者，需要长期服药。而缬沙坦制剂主要用于治疗轻、中度原发性高血压，是主流降血压药物，属于血管紧张素II受体拮抗剂。缬沙坦制剂的主要原料就是缬沙坦化合物，为白色结晶或白色粉末。