老龄化加剧！帕金森是广泛被看好的下一个医疗

• 来自EvaluatePharma数据显示，2014年全球帕金森药物市场近30亿美元，但近两年全球市场几度呈下滑趋势（详见图1），出现这一状况的主要原因是森福罗和Requip等因面临仿制药竞争其市场大幅度缩水，而近10年来却又无突破性新品输出。尽管近年来抗帕金森药物已取得一定进展，但大多数尚处于临床前或临床阶段，离上市仍有很长一段距离。尽管期待已久且颇受业内看好的哌马色林已于2016年获准美国FDA批准上市，但因其目前尚处于市场培育期，其市场表现有待经时间验证。

  近年来，国内抗帕金森病用药金额呈两位数增长，且用药结构也悄然变化，由先前以左旋多巴复方制剂为主逐渐形成以多巴胺受体激动剂为主。此外，来自信狐药讯的数据显示，2015年森福罗、美多芭、珂丹和心宁美样本医院用药金额分别为12944、7147、3416和1464万元。其中，森福罗几乎占了国内抗帕金森用药金额的1/3。

  图1 2013-2015年全球抗帕金森药物市场情况

  治疗PD的药物

  可以说，近10年来抗帕金森药物几乎零突破。目前，应用于临床的抗PD药物主要有抗胆碱能药物如苯海索，多巴胺替代疗法如美多芭和心美宁，多巴胺受体激动剂如盐酸普拉克索和盐酸罗匹尼罗等，儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂如恩他卡朋，以及单胺氧化酶抑制剂如雷沙吉兰。

  值得一提的是，于2013年3月在日本上市的伊曲茶碱是一种选择性的腺苷A2受体拮抗剂，能通过改变神经元的活动而改善PD患者的运动机能，临床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。此外，于2016年获美国FDA批准上市的哌马色林是一种选择性靶向5-HT2A受体类药物，哌马色林是美国FDA批准的可用于治疗PD患者所经历幻觉和妄想等精神症状的药物。伊曲茶碱和哌马色林的问世为PD的治疗提供了新的治疗方案，同时也有望促进全球抗PD药物市场的增长。

  1、抗胆碱能药物

  抗胆碱能药物是沿用已久的抗帕金森病药物，然而自左旋多巴应用临床以来，抗胆碱能药物因其疗效不如左旋多巴而退居次要地位。有研究结果发现，与安慰剂相比，抗胆碱能药物对改善震颤和强直症状具有一定的效果，但对延缓症状的疗效较差。

  抗胆碱能药物适用于震颤突出且年龄较轻的患者，对左旋多巴不能耐受或禁用左旋多巴的患者，对抗精神病药物引起的帕金森综合症有效。此外，抗胆碱能药物与左旋多巴合用可使PD患者症状进一步改善。目前，用于治疗帕金森病的代表性抗胆碱能药物有苯海索、苯扎托品和比哌立登等（详见表1）。抗胆碱能药物的主要不良反应有口干、眼花、无汗、恶心、排尿困难和便秘等。伴有青光眼和前列腺增生的患者禁用。

  表1 用于治疗帕金森病的抗胆碱能药物

  　　通用名   　　适应症  
  　　邻甲苯海拉明/Orphenadrine   　　适用于伴有震颤的帕金森病患者，不推荐用于无震颤的患者  
  　　苯海索/TrihexyPhenidyl   　　帕金森病、帕金森综合征（包括脑炎后及动脉粥样硬化的帕金森征）  
  　　丙环定/Procyclidine   　　帕金森综合征  
  　　环戊哌丙醇/Cycrimine   　　帕金森病  
  　　比哌立登/Biperiden   　　帕金森综合征（包括脑炎后及动脉粥样硬化的帕金森病）  
  　　普罗吩胺/Profenamine   　　改善震颤麻痹症状  
  　　苯扎托品/benzatropine   　　帕金森病（肌肉强直和震颤）  
  　　莨胆碱/Hyoscyamine   　　改善震颤麻痹症状  
  　　东莨胆碱/Scopolamine   　　帕金森综合征  
  　　美噻吨/Metixene   　　帕金森病  
  

  2、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂