- 20年奋战抗生素耐药难题，结核病新药
结核病是由结核杆菌引起的传染性疾病，属于飞沫传播：结核杆菌会在患者打喷嚏、咳嗽或说话时通过飞沫散播，感染给健康人，等到结核杆菌突破免疫系统的抑制，在人体内繁殖生长时，就会使人生病，常常会造成肺部感染。
结核病
结核病为结核杆菌感染引起的疾病，在古代史中就有记载。结核通常造成肺部感染，也会感染身体的其他部分。大多数感染者没有症状，此型态感染称为潜伏结核感染。如果此时没有适当治疗，10%的潜伏感染患者会恶化为开放性结核病，致死率为 50%。结核病属于飞沫传染性疾病。即，病原体会借由开放性结核患者咳嗽、打喷嚏，或说话过程中所产生的飞沫散布；而潜伏性结核病患者则不会散布疾病。
结核病的典型症状包含慢性咳嗽、咳血、发烧、夜间盗汗，以及体重减轻。感染其他器官则可能导致其他症状。通过筛检高风险者、早期诊断和治疗，以及接种卡介苗等方法可预防肺结核。治疗则需要搭配不同的抗生素组合，使用一段时间，但近年具有抗生素抗药性的结核杆菌日益增加。
世界上大约有三分之一的人口患有无法传染的潜伏性结核病。全球每年大约有1%的人口新感染该病，2014年全球有960万名开放性结核病患者，150万例死亡，死亡者当中有95%是来自发展中国家。自2000年起，全球新病例数已逐年下降。在许多亚洲与非洲国家，大约有80%的人肺结核检验结果为阳性，而在美国的人口中约有5-10%的人肺结核检验为阳性。
结核病的历史相当悠久，可追溯至新石器时代，在这悠久历史中的绝大多数时间，结核病都属于无药可医的难治之症，只有三分之一的患者可以在诊断后存活五年以上。哈佛、肖邦、鲁迅、费雯丽、林徽因、冲田总司……这些名人都是结核病的牺牲品
费雯丽世佳人》的拍摄中染上了肺结核
直到抗生素出现，人类才有了对付结核病的武器。
首个用于结核病治疗的抗生素是链霉素：由美国科学家Selman Waksman在1943年发现的链霉素， 1945年在动物实验中有效抑制了结核杆菌，1949年被首次用于结核病患者，取得了前所未有的疗效。
但是，结核杆菌会迅速发展出对链霉素的耐药性，也就严重限制了链霉素对结核病的临床应用。
1951年，异烟肼进入人们的视野，它对结核杆菌的抑制作用大大优于此前的任何抗生素，而且便宜、安全，很快就成为了治疗结核病的一线药物。
但是，结核杆菌很快又出现了对异烟肼的耐药性，单独使用异烟肼来治疗结核病，没法取得好疗效。
于是，人们又开始寻找异烟肼的搭档：1961年发现乙胺丁醇可用于治疗有异烟肼耐药性的结核病；1966年发现利福平与异烟肼、 乙胺丁醇三药联用，能缩短疗程并改善疗效；1979年发现吡嗪酰胺与异烟肼、利福平三药联用，能进一步缩短疗程和提高治愈率。
如今，异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺这四大抗生素，依然是结核病一线治疗的核心。还有环丝氨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素和卷曲霉素等抗生素可以用于二线治疗，治疗已经对一线疗法产生耐药性的结核病。
这些抗生素们，可以说是活人无数、功德无量了。
不过，现在每年全球仍然会有接近160万人死于结核病，其中多数是来自发展中国家，而新的耐药性结核的出现，更是给结核病治疗提出了新难题。
耐药变种
由于病人漏服治疗药物，或在治疗周期完成前终止治疗而产生的结核病耐药变种对治疗药物有不同程度的抗药性。对利福平和异烟肼等一线药物具抗药性的结核称作“多药抗药性结核”。多药抗药性结核中，对全部喹诺酮类药物以及至少对二线治疗结核药物中卡那霉素、卷曲霉素和阿米卡霉素之一具有抗药性的结核病称为广泛耐药结核。
耐药结核具有死亡率高，传染性低的特点，通常只由普通结核病人治疗不当产生，只有在低免疫人群中会出现人与人直接传播。
2012年1月，继伊朗后，在印度也发现12例完全抗药性肺结核病例，当中有10例发生于孟买。
回顾结核病治疗史，耐药性始终是结核病治疗中存在的大难题，好像只有继续发现新的药物，才能继续突破困境。然而，已经很久没有新品种的抗结核药物上市了。根据联合国的预计，如果不采取措施，到2050年，每年死于结核的人数可能会达到一千万。
好在，经过了漫长的空窗期，前不久，结核病治疗又出现了新的希望：FDA在2019年8月14日批准了一个耐药性结核病的新疗法，在贝达喹啉和利奈唑胺这两种已有的抗生素的基础上，加入了一个新药pretomanid，形成三药联用，三管齐下，以三种不同的方式同时向那些已经对一线抗结核药产生耐药性的结核杆菌发起攻击。
在针对广泛耐药结核的临床试验中，这个三管齐下的疗法疗程短、疗效好，有接近90%的患者在用药六个月后痊愈，大大优于现行的其它疗法。
另外，由于这三个药的作用机制各不相同，从理论上说，结核杆菌对它们产生耐药性的概率也会大大降低。
预计今后每年将会有七万五千名结核病患者获益，这些患者多数来自印度、中国、印度尼西亚、南非和尼日利亚。结核病是由结核杆菌引起的传染性疾病，属于飞沫传播：结核杆菌会在患者打喷嚏、咳嗽或说话时通过飞沫散播，感染给健康人，等到结核杆菌突破免疫系统的抑制，在人体内繁殖生长时，就会使人生病，常常会造成肺部感染。
结核病
结核病为结核杆菌感染引起的疾病，在古代史中就有记载。结核通常造成肺部感染，也会感染身体的其他部分。大多数感染者没有症状，此型态感染称为潜伏结核感染。如果此时没有适当治疗，10%的潜伏感染患者会恶化为开放性结核病，致死率为 50%。结核病属于飞沫传染性疾病。即，病原体会借由开放性结核患者咳嗽、打喷嚏，或说话过程中所产生的飞沫散布；而潜伏性结核病患者则不会散布疾病。
结核病的典型症状包含慢性咳嗽、咳血、发烧、夜间盗汗，以及体重减轻。感染其他器官则可能导致其他症状。通过筛检高风险者、早期诊断和治疗，以及接种卡介苗等方法可预防肺结核。治疗则需要搭配不同的抗生素组合，使用一段时间，但近年具有抗生素抗药性的结核杆菌日益增加。
世界上大约有三分之一的人口患有无法传染的潜伏性结核病。全球每年大约有1%的人口新感染该病，2014年全球有960万名开放性结核病患者，150万例死亡，死亡者当中有95%是来自发展中国家。自2000年起，全球新病例数已逐年下降。在许多亚洲与非洲国家，大约有80%的人肺结核检验结果为阳性，而在美国的人口中约有5-10%的人肺结核检验为阳性。
结核病的历史相当悠久，可追溯至新石器时代，在这悠久历史中的绝大多数时间，结核病都属于无药可医的难治之症，只有三分之一的患者可以在诊断后存活五年以上。哈佛、肖邦、鲁迅、费雯丽、林徽因、冲田总司……这些名人都是结核病的牺牲品。
费雯丽在《乱世佳人》的拍摄中染上了肺结核
直到抗生素出现，人类才有了对付结核病的武器。
首个用于结核病治疗的抗生素是链霉素：由美国科学家Selman Waksman在1943年发现的链霉素， 1945年在动物实验中有效抑制了结核杆菌，1949年被首次用于结核病患者，取得了前所未有的疗效。
但是，结核杆菌会迅速发展出对链霉素的耐药性，也就严重限制了链霉素对结核病的临床应用。
1951年，异烟肼进入人们的视野，它对结核杆菌的抑制作用大大优于此前的任何抗生素，而且便宜、安全，很快就成为了治疗结核病的一线药物。
但是，结核杆菌很快又出现了对异烟肼的耐药性，单独使用异烟肼来治疗结核病，没法取得好疗效。
于是，人们又开始寻找异烟肼的搭档：1961年发现乙胺丁醇可用于治疗有异烟肼耐药性的结核病；1966年发现利福平与异烟肼、 乙胺丁醇三药联用，能缩短疗程并改善疗效；1979年发现吡嗪酰胺与异烟肼、利福平三药联用，能进一步缩短疗程和提高治愈率。
如今，异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺这四大抗生素，依然是结核病一线治疗的核心。还有环丝氨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素和卷曲霉素等抗生素可以用于二线治疗，治疗已经对一线疗法产生耐药性的结核病。
这些抗生素们，可以说是活人无数、功德无量了。
不过，现在每年全球仍然会有接近160万人死于结核病，其中多数是来自发展中国家，而新的耐药性结核的出现，更是给结核病治疗提出了新难题。
耐药变种
由于病人漏服治疗药物，或在治疗周期完成前终止治疗而产生的结核病耐药变种对治疗药物有不同程度的抗药性。对利福平和异烟肼等一线药物具抗药性的结核称作“多药抗药性结核”。多药抗药性结核中，对全部喹诺酮类药物以及至少对二线治疗结核药物中卡那霉素、卷曲霉素和阿米卡霉素之一具有抗药性的结核病称为广泛耐药结核。
耐药结核具有死亡率高，传染性低的特点，通常只由普通结核病人治疗不当产生，只有在低免疫人群中会出现人与人直接传播。
2012年1月，继伊朗后，在印度也发现12例完全抗药性肺结核病例，当中有10例发生于孟买。
回顾结核病治疗史，耐药性始终是结核病治疗中存在的大难题，好像只有继续发现新的药物，才能继续突破困境。然而，已经很久没有新品种的抗结核药物上市了。根据联合国的预计，如果不采取措施，到2050年，每年死于结核的人数可能会达到一千万。
好在，经过了漫长的空窗期，前不久，结核病治疗又出现了新的希望：FDA在2019年8月14日批准了一个耐药性结核病的新疗法，在贝达喹啉和利奈唑胺这两种已有的抗生素的基础上，加入了一个新药pretomanid，形成三药联用，三管齐下，以三种不同的方式同时向那些已经对一线抗结核药产生耐药性的结核杆菌发起攻击。
在针对广泛耐药结核的临床试验中，这个三管齐下的疗法疗程短、疗效好，有接近90%的患者在用药六个月后痊愈，大大优于现行的其它疗法。
另外，由于这三个药的作用机制各不相同，从理论上说，结核杆菌对它们产生耐药性的概率也会大大降低。预计今后每年将会有七万五千名结核病患者获益，这些患者多数来自印度、中国、印度尼西亚、南非和尼日利亚。结核病是由结核杆菌引起的传染性疾病，属于飞沫传播：结核杆菌会在患者打喷嚏、咳嗽或说话时通过飞沫散播，感染给健康人，等到结核杆菌突破免疫系统的抑制，在人体内繁殖生长时，就会使人生病，常常会造成肺部感染。
结核病
结核病为结核杆菌感染引起的疾病，在古代史中就有记载。结核通常造成肺部感染，也会感染身体的其他部分。大多数感染者没有症状，此型态感染称为潜伏结核感染。如果此时没有适当治疗，10%的潜伏感染患者会恶化为开放性结核病，致死率为 50%。结核病属于飞沫传染性疾病。即，病原体会借由开放性结核患者咳嗽、打喷嚏，或说话过程中所产生的飞沫散布；而潜伏性结核病患者则不会散布疾病。
结核病的典型症状包含慢性咳嗽、咳血、发烧、夜间盗汗，以及体重减轻。感染其他器官则可能导致其他症状。通过筛检高风险者、早期诊断和治疗，以及接种卡介苗等方法可预防肺结核。治疗则需要搭配不同的抗生素组合，使用一段时间，但近年具有抗生素抗药性的结核杆菌日益增加。
世界上大约有三分之一的人口患有无法传染的潜伏性结核病。全球每年大约有1%的人口新感染该病，2014年全球有960万名开放性结核病患者，150万例死亡，死亡者当中有95%是来自发展中国家。自2000年起，全球新病例数已逐年下降。在许多亚洲与非洲国家，大约有80%的人肺结核检验结果为阳性，而在美国的人口中约有5-10%的人肺结核检验为阳性。
结核病的历史相当悠久，可追溯至新石器时代，在这悠久历史中的绝大多数时间，结核病都属于无药可医的难治之症，只有三分之一的患者可以在诊断后存活五年以上。哈佛、肖邦、鲁迅、费雯丽、林徽因、冲田总司……这些名人都是结核病的牺牲品。
费雯丽在《乱世佳人》的拍摄中染上了肺结核
直到抗生素出现，人类才有了对付结核病的武器。
首个用于结核病治疗的抗生素是链霉素：由美国科学家Selman Waksman在1943年发现的链霉素， 1945年在动物实验中有效抑制了结核杆菌，1949年被首次用于结核病患者，取得了前所未有的疗效。
但是，结核杆菌会迅速发展出对链霉素的耐药性，也就严重限制了链霉素对结核病的临床应用。
1951年，异烟肼进入人们的视野，它对结核杆菌的抑制作用大大优于此前的任何抗生素，而且便宜、安全，很快就成为了治疗结核病的一线药物。
但是，结核杆菌很快又出现了对异烟肼的耐药性，单独使用异烟肼来治疗结核病，没法取得好疗效。
于是，人们又开始寻找异烟肼的搭档：1961年发现乙胺丁醇可用于治疗有异烟肼耐药性的结核病；1966年发现利福平与异烟肼、 乙胺丁醇三药联用，能缩短疗程并改善疗效；1979年发现吡嗪酰胺与异烟肼、利福平三药联用，能进一步缩短疗程和提高治愈率。
如今，异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺这四大抗生素，依然是结核病一线治疗的核心。还有环丝氨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素和卷曲霉素等抗生素可以用于二线治疗，治疗已经对一线疗法产生耐药性的结核病。
这些抗生素们，可以说是活人无数、功德无量了。
不过，现在每年全球仍然会有接近160万人死于结核病，其中多数是来自发展中国家，而新的耐药性结核的出现，更是给结核病治疗提出了新难题。
耐药变种
由于病人漏服治疗药物，或在治疗周期完成前终止治疗而产生的结核病耐药变种对治疗药物有不同程度的抗药性。对利福平和异烟肼等一线药物具抗药性的结核称作“多药抗药性结核”。多药抗药性结核中，对全部喹诺酮类药物以及至少对二线治疗结核药物中卡那霉素、卷曲霉素和阿米卡霉素之一具有抗药性的结核病称为广泛耐药结核。
耐药结核具有死亡率高，传染性低的特点，通常只由普通结核病人治疗不当产生，只有在低免疫人群中会出现人与人直接传播。
2012年1月，继伊朗后，在印度也发现12例完全抗药性肺结核病例，当中有10例发生于孟买。
回顾结核病治疗史，耐药性始终是结核病治疗中存在的大难题，好像只有继续发现新的药物，才能继续突破困境。然而，已经很久没有新品种的抗结核药物上市了。根据联合国的预计，如果不采取措施，到2050年，每年死于结核的人数可能会达到一千万。
好在，经过了漫长的空窗期，前不久，结核病治疗又出现了新的希望：FDA在2019年8月14日批准了一个耐药性结核病的新疗法，在贝达喹啉和利奈唑胺这两种已有的抗生素的基础上，加入了一个新药pretomanid，形成三药联用，三管齐下，以三种不同的方式同时向那些已经对一线抗结核药产生耐药性的结核杆菌发起攻击。
在针对广泛耐药结核的临床试验中，这个三管齐下的疗法疗程短、疗效好，有接近90%的患者在用药六个月后痊愈，大大优于现行的其它疗法。
另外，由于这三个药的作用机制各不相同，从理论上说，结核杆菌对它们产生耐药性的概率也会大大降低。
预计今后每年将会有七万五千名结核病患者获益，这些患者多数来自印度、中国、印度尼西亚、南非和尼日利亚。
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