抗生素耐药难题，新药能否打破僵局？

• 抗生素耐药难题，新药能否打破僵局？
  
  
  019年8月14日，美国FDA宣布，批准结核病新药pretomanid上市，与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，三管齐下，以三种不同的方式同时攻击那些已经对一线抗结核药产生耐药性的结核杆菌，治疗特定高度耐药肺结核患者。
   
  撰文 | 菜菜
   
  结核病是由结核杆菌（mycobacterium tuberculosis）引起的传染性疾病，属于飞沫传播：结核杆菌会在患者打喷嚏、咳嗽或说话时通过飞沫（aerosol droplet）散播，感染给健康人，等到结核杆菌突破免疫系统的抑制，在人体内繁殖生长时，就会使人生病，常常会造成肺部感染（俗称肺结核）。
   
  结核病
   
  结核病（Tuberculosis，又称TB）为结核杆菌感染引起的疾病，在古代史中就有记载。结核通常造成肺部感染，也会感染身体的其他部分。大多数感染者没有症状，此型态感染称为潜伏结核感染。如果此时没有适当治疗，10%的潜伏感染患者会恶化为开放性结核病（Active tuberculosis），致死率为 50%。结核病属于飞沫传染性疾病。即，病原体会借由开放性结核患者咳嗽、打喷嚏，或说话过程中所产生的飞沫散布；而潜伏性结核病患者则不会散布疾病。
   
  结核病的典型症状包含慢性咳嗽、咳血、发烧、夜间盗汗，以及体重减轻。感染其他器官则可能导致其他症状。通过筛检高风险者、早期诊断和治疗，以及接种卡介苗等方法可预防肺结核。治疗则需要搭配不同的抗生素组合，使用一段时间，但近年具有抗生素抗药性的结核杆菌（MDR-TB）日益增加。
   
  世界上大约有三分之一的人口患有无法传染的潜伏性结核病。全球每年大约有1%的人口新感染该病，2014年全球有960万名开放性结核病患者，150万例死亡，死亡者当中有95%是来自发展中国家。自2000年起，全球新病例数已逐年下降。在许多亚洲与非洲国家，大约有80%的人肺结核检验结果为阳性，而在美国的人口中约有5-10%的人肺结核检验为阳性。
   
  结核病的历史相当悠久，可追溯至新石器时代，在这悠久历史中的绝大多数时间，结核病都属于无药可医的难治之症，只有三分之一的患者可以在诊断后存活五年以上。哈佛、肖邦、鲁迅、费雯丽、林徽因、冲田总司……这些名人都是结核病的牺牲品。
   
   
  费雯丽在《乱世佳人》的拍摄中染上了肺结核
  直到抗生素出现，人类才有了对付结核病的武器[1]。
   
  首个用于结核病治疗的抗生素是链霉素：由美国科学家Selman Waksman在1943年发现的链霉素， 1945年在动物实验中有效抑制了结核杆菌，1949年被首次用于结核病患者，取得了前所未有的疗效。
   
  但是，结核杆菌会迅速发展出对链霉素的耐药性，也就严重限制了链霉素对结核病的临床应用。
   
  1951年，异烟肼（isoniazid）进入人们的视野，它对结核杆菌的抑制作用大大优于此前的任何抗生素，而且便宜、安全，很快就成为了治疗结核病的一线药物。
   
  但是，结核杆菌很快又出现了对异烟肼的耐药性，单独使用异烟肼来治疗结核病，没法取得好疗效。
   
  于是，人们又开始寻找异烟肼的搭档：1961年发现乙胺丁醇（ethambutol）可用于治疗有异烟肼耐药性的结核病；1966年发现利福平（rifampin）与异烟肼、 乙胺丁醇三药联用，能缩短疗程并改善疗效；1979年发现吡嗪酰胺（pyrazinamide）与异烟肼、利福平三药联用，能进一步缩短疗程和提高治愈率[1]。