抗精神病药治疗焦虑抑郁：三项基本原则

发布日期：2019-07-25 来源：网络整理　浏览量: 次

抗精神病药治疗焦虑抑郁：三项基本原则 | 温故知新
2017-04-26 20:42 来源:医脉通精神科

原标题：抗精神病药治疗焦虑抑郁：三项基本原则 | 温故知新

医脉通导读

所有第二代抗精神病药（SGAs）可能均具有抗焦虑作用。

抗精神病所需治疗剂量下，SGAs可恶化心境，故抗抑郁时应使用更低剂量。

并非所有SGAs均具有抗抑郁效应，该效应似乎为少数药物所专有。

目前，已有3种第二代抗精神病药（FGAs）获FDA批准与抗抑郁剂联用治疗重性抑郁（MDD），这3种SGAs分别为喹硫平、阿立哌唑及奥氮平。此外，喹硫平及鲁拉西酮还被批准用于双相抑郁的治疗。一项在线发表于《亚太精神病学》的综述中，研究者针对抗精神病药的抗抑郁属性展开了探讨，并提出了将抗精神病药用作抗抑郁药的三项基本原则。

研究者指出，SGAs的药理学特征较为复杂，可与中枢神经系统的大量单胺类受体发生相互作用，进而产生广泛的、为人们所期望的精神效应。除抗精神病效应之外，SGAs还展示出不同程度的抗躁狂、抗焦虑、抗抑郁及对抗攻击性和自杀行为的效应。对于深谙第一代抗精神病药（FGAs）可恶化心境、使患者缓慢迟钝的精神科医师而言，SGAs的上述抗抑郁药效应有些令人意外。不过，护理及治疗指南标准均不建议将SGAs作为抑郁一线治疗。使用SGAs治疗抑郁性疾病时，有以下三大原则：

一、所有SGAs可能均具有抗焦虑效应

表1 拮抗常见受体所导致的行为效应

就定义而言，SGAs对5-HT2A受体的亲和力强于D2受体；临床工作中，这意味着SGAs阻断5-HT2A受体时的剂量低于阻断D2受体时。阻断5-HT2受体对于人类及其他动物而言均可产生抗焦虑效应，如利坦舍林，这一进程可同时改善焦虑障碍及抑郁障碍相关的焦虑症状。

此外，5-HT7受体同样涉及多维度的功能。阻断该受体可减弱睡眠位相前移，抑制快动眼睡眠。动物模型中，特异性5HT7受体拮抗剂SB-269970具有抗焦虑及抑郁效应。阻断5-HT2C受体同样可以抗焦虑，还可减弱可卡因的强化效应。在不同模型中，5-HT1A受体拮抗剂及激动剂显示出抗焦虑及导致焦虑的效应，5HT1A受体部分激动剂丁螺环酮及吉吡隆可同时改善焦虑及抑郁症状。部分SGA具有5-HT1A受体部分激动作用。

展开全文

鉴于所有SGAs均可相对较低的剂量下阻断5-HT2A受体，并与其它5-HT受体具有不同程度的亲和力，人们可能会期待所有SGAs均具有一定的抗焦虑作用。然而，治疗剂量是一个重要的考量因素。在那些未显示出SGAs抗焦虑效应的研究中，SGAs的使用剂量总体而言要高于那些显示出抗焦虑效应的研究。

SGAs还可通过拮抗组胺H1受体缓解焦虑。氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平及阿塞那平与H1受体的亲和力均较高，但抗焦虑作用得到最佳体现的是喹硫平，对于抑郁患者及单独的广泛性焦虑障碍患者具有效。上述效应一般在50mg/d时最为显著，300mg/d时即有一定程度的下降。同时阻断H1及5-HT2A受体并不互斥；事实上，喹硫平与H1受体的亲和力是如此之高，以至于50-100mg/d这种低剂量下即可完全阻断该受体。奥氮平、利培酮及阿塞那平同样具有较高的H1阻断效力。奥氮平及利培酮均已被显示具有某些抗焦虑效应，但利培酮在更高剂量下的抗焦虑证据则并不一致。

部分SGAs还可阻断去甲肾上腺素α1受体，这一效应有望缓解PTSD个体的症状。因此，随机双盲安慰剂对照研究显示，奥氮平可改善非战斗群体PTSD患者的症状也就不足为奇了（α1 Ki = 54 nM）。与此类似，利培酮与α1受体同样具有很高的亲和力（Ki = 1.4 nM），可缓解战斗及非战斗群体的PTSD症状。不过，高剂量下的疗效也相对差一些。

二、抗精神病所需治疗剂量下，SGAs也可恶化心境

表2 常用抗精神病药治疗精神病时的最低有效剂量

此时D2受体占有率为70%左右

心境恶劣是使用FGAs广为人知的后果之一，而事实上SGAs也可能发生。以齐拉西酮为例，已知该药可同时抑制5-HT及NE再摄取；针对抑郁个体使用时，人们认为上述机制可能产生抗抑郁效应。然而，齐拉西酮与D2受体的亲和力（Ki = 3.1 nM）显著超过了5-HT（Ki = 53 nM）及NE转运体（Ki = 48 nM），提示在有效提升突触间隙5-HT及NE水平的剂量时，该药可能已经完全阻断了D2受体；这一现象同时提示，D2受体阻断所造成的拟抑郁效应可能凌驾于5-HT及NE再摄取机制所带来的抗抑郁活性。

齐拉西酮的案例提示，使用SGAs抗抑郁焦虑时，人们应采用「亚抗精神病剂量」（subantipsychotic doses），剂量应低于抗精神病所需剂量。

三、并非所有SGAs均具有抗抑郁效应，这一特性为少数药物所专有