新型抗抑郁药的机遇与挑战

• 丹麦灵北制药于2017年11月底发布通告称，该公司研发与申报的新型抗抑郁药氢溴酸伏硫西汀（英文名Vortioxetine Hydrobromide，下文简称“伏硫西汀”）片日前获得CFDA批准上市，商品名为“心悦达”。该药是2010年以来CFDA批准的首个新分子实体类抗抑郁药。此前，伏硫西汀于2013年获得FDA与EMA批准，用于治疗重度抑郁症（下文简称MDD），原商品名为Brintellix。此后为了避免与抗血小板药替格瑞洛（icagrelor）商品名Brilinta相混淆，于2016年改名为Trintellix。伏硫西汀曾因多重作用机制在国内掀起申报的热潮，一度成为申报厂家数量Top 10的品种之一。

  除伏硫西汀外， 2010年以来，FDA批准的抗抑郁药还包括维拉佐酮（英文名vilazodone，商品名Viibryd）与左旋米那普仑（英文名Levomilnacipran，商品名Fetzima）。2016年加拿大心境和焦虑治疗指导组（CNMAT）推荐将伏硫西汀用于MDD的一线治疗，推荐将维拉佐酮与左旋米那普仑用于MDD的二线治疗。

  抗抑郁新药简介

  

  

  抗抑郁新药的优势与劣势

  安慰剂对照临床试验结果显示，伏硫西汀、左米那普仑与维拉佐酮均可显著改善MDD患者的抑郁症状。虽然三种药物上市前临床试验均有成有败，但并未影响这些产品获得FDA、EMA等机构的上市许可。而安慰剂效应导致“部分安慰剂对照试验未达临床终点”成为抗抑郁药临床实验中较为常见的现象之一。

  伏硫西汀通过抑制5-HT的重摄取而增强5-HT能活性，并对不同的5-HT受体亚型产生激动与/或拮抗作用，从而具有多重的抗抑郁作用。除了能改善MDD的相关症状，伏硫西汀还能提高MDD患者的认知功能，并可用于预防MDD复发。恶心是伏硫西汀临床试验中最常见的不良反应。而性功能障碍不良反应的发病率低于SSRIs，并且突然停药后无显著的撤药反应，成为伏硫西汀与其他SSRIs类抗抑郁药相比的主要优势之一。

  左米那普是一种SNRI类抗抑郁药，临床试验证实其对MDD患者功能性损伤与抑郁症状的改善效果均优于安慰剂对照（表2）。另有事后分析结果显示左米那普仑能改善MDD患者的动力与精力得分。恶心是该药临床试验中最常见的不良反应，但与伏硫西汀不同的是，左米那普仑停药时需要逐渐降低剂量，以避免撤药反应。

  维拉佐酮是一种SSRI与5-HT1A受体部分激动剂，临床试验证实该药除了能改善MDD患者的抑郁症状（表2），还尤其适用于治疗合并高焦虑水平的抑郁患者。腹泻、恶心与头痛是维拉佐酮最常见的不良反应，而性功能障碍的发病率则相对较低。

  

   

  

   

  

   

  机遇：日益严峻的抑郁症发病形势和已有抗抑郁药的不足

  WHO于2017年1月更新的信息指出，各年龄段共有3亿多人患有抑郁症。其中，MDD是抑郁症中最常见的类型，其全球点患病率与汇总年度发病率分别为4.7%与3.0%。就中国而言，2013年Gu L.等人的系统性评价与Meta-分析结果显示，中国MDD的当前患病率、12月患病率与终身患病率依次为1.6%、2.3%与3.3%，女性患病率高于男性（2.1%、1.3%）。全球疾病负担2013研究发现，在中国，抑郁症所致的伤残调整寿命年（DALYs）为697.6/10万。

  WHO于2017年1月更新的数据指出，全球每年约80万人因抑郁自杀，在15~29岁人群致死原因中自杀列第2名。

  随着生活节奏的加快与压力的加大，包括抑郁症在内的精神障碍日益呈现出流行态势，成为各国公共卫生体系的沉重负担。为了发展我国的精神卫生事业，规范精神卫生服务，维护精神障碍患者的合法权益，2012年11月，国家卫生和计划生育委员会颁布了《中华人民共和国精神卫生法（中华人民共和国主席令第62号）》，并于2013年5月1日起施行。此外，2017年颁布施行的新版国家医保目录几乎覆盖了目前国内市场的所有抗抑郁药，进一步体现了国家与政府对国民精神卫生的重视。

  抑郁症日益严峻的发病形式拉动了抗抑郁药市场的逐年增长。灵北制药在伏硫西汀获CFDA批准的公告中称，目前中国已经成长为世界第二大医药消费市场，其中，抗抑郁用药的市场规模位居全球第五位，约占全球市场的5%左右。从2010-2016年，国内抗抑郁用药的市场规模年平均增长19%，2016年达到人民币44亿元左右。