教授：非小细胞肺癌靶向治疗进展

• 教授：非小细胞肺癌靶向治疗进展
  
  
  
  
  2019年8月16日-19日，中国肿瘤学大会在山水之城·美丽之地重庆召开，本次大会的主题是：肿瘤防治，赢在整合。本次会议吸引了来自全国各地的30000余名肿瘤医学界精英共聚首，针对肿瘤预防、诊断、治疗和康复等临床和研究热点，展开广泛交流和学术探讨。会议期间，中山大学肿瘤防治中心的张力教授对非小细胞肺癌靶向治疗的进展进行了总结，详情如下：
   
   
   
   
   
   
   
   
  张力教授
   
  肺癌靶向治疗最近这几年进展最快的话题，随着越来越多的靶点驱动基因被发现，肺癌现在已经从单一病种疾病转变为同病异治的多病种疾病。针对这些驱动基因的治疗也是目前肺癌靶向治疗里面最热门的话题。
   
  靶向EGFR
   
  目前EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗有三代靶向药物可以选择。近年来该靶点的在联合治疗方面得到突破，靶向治疗单药难以解决问题时，可联合化疗药物进行治疗。2019年ASCO大会上公布出一项靶向治疗联合化疗的临床研究，通过评估吉非替尼联合卡铂对比单用吉非替尼的方式，最终得出无论是患者无进展生存期或总生存期吉非替尼联合卡铂方案相较单药方案获益更大。
   
  其次，ASCO已经连续两年对抗血管生成药物的联合治疗RELAY研究进行了报道。RELAY研究是一项全球随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了Ramucirumab/安慰剂联合厄洛替尼一线治疗既往未接受治疗的Ⅳ期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。结果显示，厄洛替尼基础上加上Ramucirumab，中位PFS从12.4个月延长至19.4个月。因此目前EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌已经进入了联合治疗时代，而联合治疗现在面临的问题是如何进行方案的选择。
   
   
  靶向ALK
   
  ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗同样也有三代靶向药物可以选择，2019年ASCO报告的研究主要是阿来替尼的两个周期性研究。
   
  J-ALEX研究的数据更新
   
  ALK阳性患者因为存在ALK基因重排，导致ALK融合蛋白组成性的活化表达，而EML4是ALK基因最常见的融合伴侣，目前临床中至少发现了15种EML4-ALK融合变体。ALEX研究是在既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中，对比了阿来替尼和克唑替尼的疗效和安全性。目前更新的数据显示，该研究的FPS达到了34.1个月。如果一个靶向治疗的患者中位生存期已达到34个月无进展，那么可以说已经接近与乳腺癌相近的治疗效果。同时，ALEX研究也发现了新ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的治疗模式。在肺癌疾病进展过程中，超过三分之一的患者会出现脑转移。脑转移可分为有症状和无症状两类，由于化疗药物很难通过血脑屏障，目前有症状的脑转移患者仍以放疗为主。而阿来替尼可以穿透血脑屏障，从结构上避免了药物从脑部被排出，使得脑-血浆药物浓度比率提升，从未提升脑转移病人的疗效。而ALEX研究中使用循环DNA作为阿来替尼治疗晚期ALK NSCLC患者的预后标志物，无论cfDNA数值高低，阿来替尼的效果均优于其他药物。因此可以理解为cfDNA的数值代表了肿瘤负荷的大小，肿瘤负荷与克唑替尼疗效呈现负相关性。该研究结果显示，阿来替尼有可能逐渐替代一代和二代靶向药物成为一线治疗药物。