美国戴纳- 法伯癌症研究所的研究人员发现,糖尿病的一个重要特征──肝脏中过量糖分的产生是由于对胰岛素产生反应的一个分子开关中心的两种蛋白质的结合出现了问题。据日前发表在《自然》杂志在线版上的研究称,研制一种能阻止这两种开关蛋白质发生作用的药物将可能有效治疗糖尿病,且副作用极小。

　　由该研究所布鲁斯·施皮格尔曼带领的研究人员发现,已知的小鼠体内的这两种蛋白质必须通过叠加“对接”,才能使激发肝脏造糖功能的基因开启。此外,当基因突变造成其中一种蛋白质的缺陷后,这一开关就不再对胰岛素产生反应。施皮格尔曼说, “蛋白质之间的实质分子联系就是今后糖尿病治疗的关键”,有可能制造出一种口服药物,能够在分子开关处于“开”的位置时,阻断PGC - 1α和FOXO1 这两种蛋白质的连接。

　　肝脏制造糖的过程被称为葡萄糖异生作用,其作用是在人空腹或没有食物糖分摄入时为人体(特别是大脑) 提供足够的葡萄糖。胰高血糖素和糖皮质激素通过向肝细胞发出信号来激发这一过程,启动负责制造葡萄糖的基因活动(DNA 转录) 。胰腺产生的胰岛素则有相反的作用──在正常糖供给恢复时停止制造葡萄糖。胰岛素激活肝细胞表面的胰岛素感受器,后者将信号送入细胞核,由PGC - 1α和FOXO1 组成的开关来接收。

　　作为转录因子的FOXO1 直接依附于葡萄糖异生作用基因的DNA 分子上,使它们将自身的遗传模板复制到RNA 上。PGC - 1α不直接依附于DNA ,而是叠加在FOXO1 之上。二者加起来就成为葡萄糖的一个“对胰岛素敏感的强大开关”,施皮格尔曼说, “PGC - 1α提供马力,FOXO1 则是对胰岛素敏感的信号接收器。”