中国中医研究院林兰等专家基于多年的临床实践 ,对糖尿病肾病进行宏观辨证和微观检测 ,发现糖尿病肾病主要表现为气阴两虚兼夹血瘀、气阴两虚是糖尿病肾病病机的枢纽 ,是病机转变的关键 ,因此拟定并制备了益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀的糖微康胶囊 ,应用于临床 ,呈现了良好的效果。“九五”期间 ,研究者们采用随机双盲法对糖微康治疗早期糖尿病肾病进行了 210例较大样本量、比较规范的临床观察研究 ,制定了比较客观的疗效评价指标。结果表明 ,糖微康能显著改善临床症状 ,尤其对改善倦怠乏力、五心烦热等气阴两虚兼夹血瘀症呈现了良好的疗效 ;能降低尿蛋白排泄率(ＵＡＥＲ) ,优于对照组 (Ｐ <0.05) ;降低空腹和餐后血糖、调整血脂 ,改善体内微循环及肾小球的滤过功能 ,保护肾功能。糖微康囊能平衡肾素一血管紧张素系统 ,降低血浆心钠素水平 ,血清内皮素和ＩＶ型胶原含量 ,从而恢复肾小球滤过功能 ,保护肾脏。糖微康的总有效率为81 .25% ,显著优于对照组 (Ｐ <0.05)。临床对少数患者进行了肾组织活检。结果表明 ,符合临床糖尿病肾病的早期诊断 ,符合Ｍｏｇｅｎｓｅｎ病例分型的Ⅰ -Ⅲ期。病例损害程度与临床尿ＵＡＥＲ有显著的相关性。

　　基础研究方面 ,制备了糖尿病、糖尿病肾病两种动物模型 ,以及早期糖尿病肾病的药效评价指标。糖微康治疗糖尿病肾病实验研究结果表明 ,该药能显著地减少实验性糖尿病肾病大鼠的尿系列微量蛋白 ,降低血糖、糖化血红蛋白 ,改善血脂代谢和血液高凝状态。降低ＥＴ-1等的合成 ,平衡肾素 -血管紧张素系统和前列环素系统 ,降低肾小球内压 ,抑制肾小球硬化。改善肾脏形态结构及肾功能 ,减轻病理损害程度。糖微康预防糖尿病肾病的实验研究结果表明 ,糖微康能改善实验性糖尿病肾病大鼠肾脏病变作用的实验表明 ,该药可明显改善有关理化指标 ,保护肾脏功能。在国内首次建立了ＤＮＡ甲基化酶、ＲＮＡ聚合酶、Ｒｎａｓｅ等相关基因的调控与表达在糖尿病肾病领域的研究新方法。研究结果表明 ,糖尿病及糖尿病肾病胰组织ＤＮＡ甲基水平均升高 ,作用点在ＣｐＧ二核苷酸的Ｃ碱基上。糖微康对糖尿病及糖尿病肾病肝组织基因组脱甲基化作用最强 ,能摄入活化基因的表达。糖尿病及糖尿病肾病发生后 ,肾和胰组织ＤＮＡ甲基化酶活力均下降 ,糖微康和开博通治疗后酶活力均有所回升 ,但糖微康能明显优于对照组。建立了体外肾小球系膜细胞培养及血清药理学研究方法。结果表明 ,糖微康能明显抑制ＬＰＳ诱导的肾小球系膜细胞增生 ;能明显抑制ＬＰＳ加高糖诱导肾小球系膜细胞增生 ;能抑制ＬＰＳ加高糖诱导的肾小球系膜细胞合成系膜基质 -胶原的增加 ;具有减少ＬＰＳ所致肾小球系膜细胞分泌ＩＬ -1、ＩＬ-2、ＩＬ -6的能力。

　　药学研究 ,完成了治疗糖尿病肾病的中药复方糖微康胶囊的药学研究申报中药Ⅲ类新药2期临床前的全套药学资料 ,并通过了地方药品监督管理局的审评 ,即使取得国药品监督管理局2期临床试验批件。药学研究在工艺有所创新 ,解决了在缩小剂量的前提下 ,充分保留处方药物有效成分的难题。建立了原料、中间体和成品药品质量控制标准 ,急性和长期毒性试验表明该药安全无毒。 (林讯 )

　　(本课题发表学术论文 24篇 ,培养博士研究生 4名 ,其中 1名获 2000年度中国中医研究院“何时希一等奖”。糖微康胶囊每年院内制剂销售上百万元 ,深受国内外患者的青睐 ,并能数百万元转让国内某制药有限责任公司 ,上市后预计经济、社会效益可观。本项目荣获 2000年度北京市科技进步二等奖、中国中医研究院2000年度科技进步二等奖。)