浙江大学医学院郑芬萍

　　目的: 噻唑烷二酮类药物是治疗2 型糖尿病的新型口服降糖药物,在糖尿病动物及患者中均发现,其能降低24 小时尿白蛋白排泄率,但机制尚未明确。本研究旨在观察吡格列酮对链脲佐菌素( STZ) 诱导的糖尿病大鼠肾脏肥大、尿白蛋白排泄量及肾皮质β-1 转化生长因子( TGF -β-1) mRNA 水平的影响,探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的作用及可能机制。

　　方法: 将54 只体重为200 g 左右的Sprague - Dawley 大鼠随机分为正常对照组(C组) 、糖尿病组( STZ 70 mg/ kg , 腹腔注射,D组) 及糖尿病吡格列酮(20 mg/ kg/ d ,灌胃,DP组) 治疗组各18 只。2 周、4 周、8 周每组各取6 只,行股动脉放血处死。处死前称体重,收集尿液测定尿白蛋白/ 尿肌酐比值(A/ C) 。处死后取出肾脏,称重,分离肾皮质,置入液氮。收集的股动脉血用以测定血糖、C 肽。提取大鼠肾皮质总RNA ,以RT - PCR 加狭缝杂交法半定量检测肾皮质TGF -β-1 mRNA 水平。

　　结果: ①2 、4 、8 周D 组及DP 组大鼠的血糖显著高于C 组( P < 0. 001) ,C 肽水平则显著低于C 组(P < 0. 05) ;DP 组血糖在4 周时低于D 组(P < 0. 05) 。②2 、4 、8 周D 组、DP 组大鼠的体重显著低于C 组( P < 0. 05) ;D 组、DP 组大鼠肾脏重量有进行性增加趋势,8 周时显著高于C 组( P < 0. 05) ;各观察时点,D 组、DP 组大鼠肾脏肥大指数(肾重/ 体重比值) 明显高于C 组(P < 0. 01) ;吡格列酮治疗对糖尿病大鼠体重、肾脏重量及肾脏肥大指数无显著影响。③D 组尿白蛋白排泄量(A/ C 值) 随病情进展有增高趋势,8 周时略高于C 组,但无显著差异( P >0. 05) ;各时间点DP 组尿白蛋白排泄量略低于D 组,但无显著差异( P > 0. 05) 。④ RT -PCR 加狭缝杂交法半定量检测表明,D 组肾皮质TGF - β-1mRNA 水平2 周时开始增高,在各观察时点均高于C 组( P < 0. 05) ;吡格列酮治疗能明显降低肾皮质TGF - β-1 mRNA 水平,在各观察时点均低于D 组(P < 0. 05) 。

　　结论: ①STZ 诱导的糖尿病大鼠8 周内肾皮质TGF -β-1 mRNA 水平明显增高。②糖尿病大鼠早期肾脏肥大可能与肾皮质TGF - β-1mRNA 水平增高有关。③吡格列酮治疗能明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF -β-1 mRNA 水平,该作用独立于其降血糖机制。④吡格列酮治疗能轻微降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄量,此作用可能与其降低肾皮质TGF - β-1 mRNA水平有关。