糖尿病是由体内糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱而造成的一种慢性进行性终身疾病。临床将糖尿病分为两型。1 型糖尿病(胰岛素依赖型)是由于胰岛β细胞损害引起胰岛素分泌水平极低而致高血糖,约占糖尿病患者的10 % ,其治疗只能依赖于外源性给予胰岛素;另一大类为2 型糖尿病(非胰岛素依赖型) ,是胰岛素分泌的相对不足及胰岛素作用环节不健全而致血糖水平升高。对2 型糖尿病可用化学药物促使β细胞分泌更多胰岛素,或改善靶组织对胰岛素的敏感性进行治疗。目前,用于治疗2 型糖尿病的药物可分为4 类,即胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、α- 葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素。

　　本文对其研究进展作一综述。

　　一、胰岛素分泌促进剂

　　(一) 磺酰脲类

　　磺酰脲类药物是国内外应用最广的口服降糖类胰岛素促分泌剂,主要作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体。磺酰脲类用于糖尿病治疗已有40 年,现已发展到第三代。第一代以甲苯磺丁脲为代表,其作用弱,维持时间短。第二代包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等,其作用较第一代强,降糖作用维持时间达24 小时,但这种长时间的降糖作用可能导致低血糖。格列美脲是第三代新的口服磺酰脲类药物。

　　格列美脲的作用机制和适应症与其他磺酰脲类药物相同,其特点为高效、长效、用药量小和副作用少。降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍,较格列本脲强2 倍,且无抗利尿作用,每天服用1 次即可控制24 小时血糖,与此同时可降低空腹胰岛素水平,且低血糖的发生率很低。格列美脲一般应在早餐前30 分钟左右服用,每天1 次口服,每1～2 周调整一次剂量,单次最大剂量为8 毫克。可与胰岛素、双胍类及α-葡萄糖苷酶抑制剂合用。最常见的不良反应为头晕和头痛,发生率均不超过2 %。

　　(二) 非磺酰脲类

　　1. 瑞格列奈:瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物,是第一个餐时血糖调节药。瑞格列奈可明显提高血浆胰岛素水平,降低血糖水平。该药用于治疗饮食和运动控制血糖均不满意的2 型糖尿病,尤其适用于餐后的高血糖型患者。对于用其他口服降糖药疗效不佳的2 型糖尿病患者,可用瑞格列奈替换或联合用药。其低血糖的发生率较其他降糖药低。

　　瑞格列奈的药代动力学特性是吸收迅速、代谢迅速,使得其能够很快达到治疗起效所需的血药浓度,而作用持续时间相对较短。因此,瑞格列奈可以在每次主餐前服用,无论什么时候服药,只要一服用药物就可以立即增强餐时胰岛素分泌反应。

　　瑞格列奈的最小有效剂量为每次0. 5 毫克,最大剂量为每次4 毫克。首次服用降糖药的患者起始剂量为0. 5 毫克。对已服用过降糖药的患者,剂量为每餐前1～2 毫克。每天总剂量不超过16 毫克,遵循进餐服药,不进餐不服药的原则,服药期间应根据空腹血糖调整剂量。

　　2. 那格列奈:那格列奈为第二种餐时血糖调节药,可单独或与二甲双胍合用治疗2 型糖尿病。

　　那格列奈在餐前10 分钟应用,能很快吸收,迅速刺激胰岛素分泌,并在体内很快被清除,从而使膳食时的血糖得到生理性的控制。该药在人体内能够被各种氧化酶代谢,异丙基侧链发生羟基化。长期服用不会在体内积累,生物利用度也不会发生改变。

　　一般来说,2 型糖尿病患者对那格列奈易于耐受,仅有轻到中度不良反应。常见的不良反应有腹泻及腹痛等胃肠道反应,头痛、眩晕及轻度兴奋等神经系统反应。那格列奈引起低血糖的发生率约为2. 8 %。

　　二、胰岛素增敏剂

　　(一) 双胍类:双胍类药物不刺激胰岛素分泌,该类药物的作用机制是促进非胰岛素介导和胰岛素介导的葡萄糖代谢,已证明该类药物可减少肝糖输出,促进外周组织对葡萄糖摄取和增加肠道对葡萄糖的利用,从而发挥降糖作用。

　　目前用于临床的双胍类药物有苯乙双胍(降糖灵) 、二甲双胍(甲福明) 。苯乙双胍易引起乳酸中毒(死亡率约为50 %) ,国外已停止使用,国内也较少应用,所以市场上主要是二甲双胍。二甲双胍可提高胰岛素敏感性和降低高胰岛素血症,使肥胖者肝脏葡萄糖的产生减少,因而特别适用于肥胖的糖尿病患者。二甲双胍的剂量应该逐渐增加,从开始的500～850 毫克/天到最大剂量1. 5～2. 5 克/ 天。由于该药从小肠吸收,在胃肠壁的浓度是血浆浓度的10～100 倍,因而造成口苦、厌食、恶心、腹泻和口中金属味,在餐时服药可以减少消化道不良反应,二甲双胍用药不引起体重增加,能降低血中胰岛素水平而不引起低血糖。乳酸中毒是该药的主要潜在不良反应。但只要严格遵守其应用注意事项及禁忌症,即可避免乳酸中毒的发生。

　　与传统的治疗相比,二甲双胍除降低血糖外,还能改善2 型糖尿病患者长期临床转归。二甲双胍能使糖尿病相关的终点事件、糖尿病相关死亡、所有原因的死亡和心肌梗死的危险减少约1/ 3 。对肥胖糖尿病患者更能减少大血管并发症的发生。