分子颤动导致热肿瘤

• 路德维希癌症研究(Ludwig Cancer Research)研究破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话，这对于协调杀死癌细胞的T细胞成功侵入肿瘤至关重要。

  

  “我们发现两种关键的趋化因子CCL5和CXCL9普遍与所有实体肿瘤的T细胞浸润有关，”路德维希癌症研究所洛桑分院负责人George Coukos领导该研究。“它们同时存在于肿瘤中是T细胞植入和T细胞发炎肿瘤的关键要求，也称为'热肿瘤'。”

  趋化因子，介导各种免疫细胞进入肿瘤微环境的信号蛋白，帮助T细胞进入肿瘤并影响肿瘤免疫和治疗结果。但是，涉及哪些趋化因子以及它们如何相互作用以达到目的尚不清楚。

  该研究发表在最新一期的“癌症细胞”杂志上，该研究确定了与癌症免疫治疗密切相关的生物标志物，可以对肿瘤进行更精确的临床分类。它还可以为癌症的新型细胞和其他免疫疗法的设计提供信息。“这些发现提高了我们对T细胞攻击肿瘤如何在T细胞炎症肿瘤中自然协调的理解，”该论文的第一作者Ludwig Lausanne的博士后研究员Denarda Dangaj说。

  这项最新研究是由Coukos实验室2003年发现的，该研究表明肿瘤被杀伤(或CD8 +)T细胞浸润的卵巢癌患者 - 它们会破坏感染和癌细胞 - 表明存活率提高。其他研究发现大多数实体肿瘤具有相似的相关性。

  在目前的研究中，Coukos和他的团队确定了两种趋化因子CCL5和CXCL9，这些趋化因子与实体瘤的CD8 + T细胞浸润一致。他们表明CCL5由癌细胞表达，而CXCL9由其他(所谓的骨髓)免疫细胞产生，称为巨噬细胞和树突细胞也存在于肿瘤中。当癌细胞减少其CCL5的产生时，CXCL9表达也下降。这导致肿瘤中CD8 + T细胞的逐渐消耗。

  他们发现，这种癌细胞中CCL5表达的丧失与对DNA的化学修饰有关，这种修饰抑制了靶基因的表达 - 这种机制被称为表观遗传沉默。研究人员提出，CCL5的表观遗传沉默是肿瘤逃避免疫攻击的一种适应性机制。

  癌细胞有很好的理由抑制CCL5：它吸引CD8 + T细胞。研究人员表明，当CCL5吸取的T细胞到达肿瘤并被癌症抗原激活时，它们会释放出一种称为干扰素γ(IFNγ)的信号蛋白。他们发现，这导致聚集在肿瘤中的巨噬细胞和树突细胞分泌CXCL9，通过循环T细胞显着促进肿瘤的浸润。

  “CCL5是确定肿瘤是否会被T细胞发炎的关键趋化因子，”Coukos说。“然而，仅CCL5表达是不够的，CXCL9是T细胞募集的主要放大器。”

  这些发现表明CCL5和CXCL9可能是免疫治疗的有用生物标志物。最值得注意的是，它们可以帮助识别肿瘤被活化T细胞浸润的患者，因此更容易对抗PD1抗体等免疫疗法敏感。

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