中山生物医药产业走向纵深

• 中山生物医药产业走向纵深

  
  

    “最明显的一个体会是，今年来参会的资本方明显多了。”参加完在穗开幕的第十二届中国生物产业大会的康晟生物联合创始人、副总裁吴帆感慨，“这是一个信号，说明在大湾区，生物医药产业越来越活跃了。”

    这是中山的机会，也是中山的挑战。

    历经多年的培育和发展，中山生物医药产业崭露头角。6月，位于中山火炬开发区的国家健康基地传出不少捷报：先是广东中昊药业有限公司研发的1.1类具有自主知识产权的全球首创药物——本维莫德乳膏（商品名：欣比克），经国家药品监督管理局通过优先审评审批程序后上市，这是我国在这一领域领先国际的标志性成果。6月21日，康方生物医药有限公司（下称“康方生物”）在香港举办的“2019中国融资大奖”上，凭借其在肿瘤免疫治疗的创新性双功能抗体产品开发平台和管线，荣获“卓越生物医药企业大奖”。

    《粤港澳大湾区发展规划纲要》提出“支持中山推进生物医疗科技创新”。作为中山市重点发展的新兴产业，生物医药产业已积累了一定的产业基础。对标港澳广深等城市，缺少“大院大所”的中山如何扬长避短、在大湾区生物医药产业链中找到自己的位置？

    产业布局

    从“一个基地”到三足鼎立

    回顾去年以来中山市与香港、澳门的互动情况来看，有一个细节耐人寻味。

    2018年3月和6月，继2018年年初中山市主要领导率中山代表团访问香港、澳门的重点企业、高等院校、科创基地后，香港特别行政区行政长官林郑月娥和澳门特别行政区行政长官崔世安先后回访中山。

    值得注意的是，林郑月娥和崔世安都选择了中山市国家健康基地作为重要的考察地点之一，与健康基地的企业进行了深入交流。

    紧接着，2018年7月，粤港澳大湾区生物医药产业创新发展中山峰会在中山市举办，“广东药科大学—香港大学创新平台”落户中山市国家健康基地。

    种种迹象表明，在与香港、澳门的抱团合作上，中山健康医药产业跑在了前面。

    中山生物医药的规模化发展轨迹，可以追溯到20多年前。1994年，国家科技部、广东省人民政府和中山市人民政府联合创办了国家健康科技产业基地，选址火炬开发区，是我国首个按国际认可的GLP、GCP、GMP和GSP标准建设的国家级综合健康产业园区，总规划面积13.5平方公里。经过多年发展，目前已经集聚了300多家企业，形成以生物医药、医疗器械、智慧健康、保健食品化妆品协同发展的产业集群格局，是全国首批创新型产业集群试点园区、国家新型工业化产业示范基地、国家现代服务业数字医疗产业化基地、建设有国家级科技企业孵化器。

    依托高起点的平台，该产业获得长足发展。一个比较能体现中山健康医药产业地位的标志性事件是，全国医药卫生领域最高级别奖项“吴阶平医学奖”已在中山连续举办了10届。

    高端峰会在中山举办的频率越来越频繁。今年4月，粤港澳大湾区中山生物医药产业高峰论坛在中山翠亨新区举办，这也释放出另外一个信号：布局生物医药产业，成为中山参与粤港澳大湾区建设前沿阵地——翠亨新区的重要建设内容。这也可以从论坛的规格窥见一二：本次论坛邀请了来自中国科学院药物创新研究院、香港科技大学等著名机构、科研院所、高校和药学领域国家重点实验室代表等近60位专家学者参加，为中山市乃至粤港澳大湾区生物医药产业发展开展战略研究，谋划未来发展布局。

    随着中国科学院药物创新研究院中山研究院（华南分院）落户翠亨新区，随着中德（中山）生物医药产业园建设的推进，中山生物医药产业布局完成了东部组团镇区的全覆盖：火炬区国家健康科技产业基地、翠亨新区生物医药科技园和南朗镇华南现代中医药城。其中，火炬区国家健康科技产业基地重点发展生物医药、医疗器械创新研发和孵化加速、新一代信息技术与健康医药产业融合发展等领域，支持其向民众等镇区拓展，提升产业发展空间；翠亨新区生物医药科技园重点发展生物制药、医疗器械、制药装备等领域创新研发和产业化项目，依托高校科研院所建设高水平创新平台和研究机构；南朗镇华南现代中医药城重点发展现代中药、生物健康制品、医疗器械等领域。

    发展趋势

    与广深港澳抱团合作

    从火炬开发区到翠亨新区，健康医药的“向东发展”，也是向珠江东岸城市协同创新的一个强烈信号。

    中山与港澳健康产业界的合作由来已久。目前，包括联邦制药、雅柏制药、新意康生物科技、欧亚包装、启泰饮片等一批港资企业的落户，为中山经济发展作出重要贡献。此外，中山的本土医药连锁药店中智药业集团参芪口服液和石岐外感颗粒，也在香港完成了中成药标准注册，目前有10余个破壁饮片产品在香港完成食品出口注册。

    2017年，健康基地产业园区企业金城医药与意大利多发公司以及香港利伟国际三方签约，将在中德（中山）生物医药产业园核心区域建设头孢类药物参比制剂研究及高品质头孢制剂产业化基地。

    在粤港澳大湾区规划背景下，中山与香港合作创建国家级生物医药科技创新区的设想也引起了双方的重视。于中山而言，香港的医药监管体制机制、自由港功能、连接国际的作用，对于其争取在全球创新药同步应用、细胞免疫治疗等前沿医疗技术率先研究应用等政策上具有优势。利用中山的产业基础和香港的资源优势，可以将创新区打造成为世界级生物医药研发集聚区、国际生物医药产业基地、国际一流的高端医疗科技服务集聚区、深化合作创新示范基地及健康领域高层次的国际交流合作平台。根据计划，中山健康基地还将积极对接香港大学“生物医药国家重点实验室”、香港科技园等高端创新资源，依托中山孵化加速载体和产业园实现技术转化。

    与此同时，与广州、深圳在生物医药领域的科研合作，也明显加快。

    在与广州高校合作方面，与广东药科大学的互动最为典型。根据《广东省教育厅、中山市人民政府共建广东药科大学中山校区协议》，广东省教育厅、中山市政府批准了广东药科大学《省市共建总体规划》。按照规划，广东省教育厅、中山市政府将重点支持广东药科大学、香港大学与中山共建新型研发机构（科技企业孵化器及技术转移中心）、生物医药国家重点实验室中山分室。

    在跟深圳对接方面，具有区位优势的翠亨新区先行一步——将深圳医疗器械产业园整体引进过来。

    这个项目由深圳市医疗器械行业协会与中山国家健康基地联合开展，相关负责人透露，项目投资总额14.6亿元人民币。这个占地面积283亩的产业园，已被列入广东省“珠江西岸先进装备制造”重点项目，目前已经引入中科院上海药物研究所华南分所，按计划将在翠亨新区建设药物临床研究、药品安全评价、药品研发和大分子药物等产学研平台。

    种种迹象表明，中山生物医药产业迎来了新的发展阶段。

    ■样本

    从国家健康基地走出国门的“创新药”

    今年3月，中山康方生物医药有限公司（以下称“康方生物”）宣布，其旗下子公司康方药业有限公司的抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药AK104在中国启动Ib/II期临床试验。

    “这是继已完成在澳大利亚Ia期临床试验后，AK104项目取得的又一重大里程碑。”康方生物董事长、总裁兼首席执行官、博士夏瑜表示，“未来，康方生物还将启动多个针对多种恶性肿瘤的AK104单药以及AK104联合用药的临床研究，让全球的癌症患者获得中国制造的好药。”据悉，这是康方生物利用康方独特的Tetrabody双抗平台、自主研发的首款双抗产品，也是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体。

    作为中山一家落户国家健康基地的生物制药公司，康方生物最广为业内所知的“战绩”是该公司研发的肿瘤免疫治疗单克隆抗体药物AK—107，该成果曾被国际巨头默沙东相中买下全球独家开发和销售权。2015年11月，康方生物与总部位于纽约湾区新泽西的默沙东就一项肿瘤免疫疗法的单克隆抗体药物AK107的研究、开发和推广达成合作。这个由康方生物在中国发现、用于肿瘤免疫治疗的免疫检查点阻断抗体，默沙东将获得其全球独家开发和推广权，康方生物则获得一笔前期付款，以及总价为2亿美元、涵盖开发和推广的阶段式付款。这项突破，也为国内的制药企业和初创企业走出“外包围墙”提供了一条参考路径。

    中国创新型生物科技公司将完全自主研发的单克隆抗体新药授权给全球排名前5强的制药巨头，康方生物这一举动被业界视为“国产创新药在海外市场的新突破”。康方生物副总裁、首席运营官张鹏说，康方生物的成长和发展，与国际化的技术对接及合作视野密不可分：“继续通过与国内外制药企业多形式的战略合作，共同将自主研发的抗体新药从药物发现阶段快速推向市场。”

    “立足国际化的创新道路，是康方生物一直坚持的方向。”自获得3亿元B轮融资后，康方生物主要在两大领域进行推进：新药临床和选址生产。在接下来的生产线设计、设备领域，旧金山湾区及纽约湾区生物制药领域的先进经验，将成为康方生物的借鉴对象。

    ■观察

    从产业集聚到创新引领：

    突破有数量缺力量的

    产业发展短板

    健康医药产业是中山的一大优势产业。自1994年中山获批建设全国首个国家级健康科技产业基地以来，依托高起点的平台，该产业获得长足发展。一个比较能体现中山健康医药产业地位的标志性事件是，全国医药卫生领域最高级别奖项“吴阶平医学奖”已在中山连续举办了10届。

    但另一个无法回避的事实是，包括健康医药产业在内，中山市现有创新平台级别不高，多为企业主导建立，以技术应用开发为导向，原始创新能力较弱。尽管从载体建设、企业集聚效果来看，中山已拥有国家健康科技产业基地、华南现代中医药城等国家、省级产业园，还建立起涵盖研发、中试、检验检测、成果转化等过程的产业创新与服务体系，聚集了诺华山德士、联邦制药、康方生物、明峰医疗等骨干企业，形成了涵盖生物制药、化学药、现代中药、医疗器械等多领域的产业集群，但缺乏具有较强原始创新能力、对高端人才和行业领军企业有强吸引力的重大创新平台。

    根据统计数据，2017年，中山市健康医药产值约800亿元，距离“千亿”产业集群仍有一定距离。根据2018年8月中山市出台的《中山市健康医药产业发展行动计划》（2018-2022），到2022年全市健康医药产业规模达1200亿元，产值比2017年增加50%。

    要实现这样的跨越，以技术应用开发为导向的产业发展模式显然显得相对薄弱。尤其是自中山实施组团发展战略以来，包括火炬开发区、翠亨新区、南朗镇在内的东部组团，其重点发展产业都瞄准了健康医药。那么，进入新一轮发展阶段，如何实现从“量变”到“质变”的产业版图，最核心的科创能力显然要跟上。

    从世界湾区产业发展轨迹来看，无论是在纽约大都市圈还是旧金山湾区，健康医药产业都是政府最为重视的产业之一。比如，新泽西州有全美实力较强的健康医药产业，是纽约湾区东部地区的代表，以发展较为成熟的制药企业和医疗器械企业为主，超过100家世界500强企业在米德尔萨克斯郡设立工厂或各类型分支机构，其中新布伦斯维克被称为“健康城市”。在龙头企业的带领下，该市健康医药产业发达，催生出大批产业配套型中小企业，围绕健康、医疗发展起来的第三产业发达，同时拥有雄厚的科研创新实力——罗格斯大学正好位于美国1号公路“高科技走廊”的北端，这条走廊的南端则是普林斯顿大学，其串起的高校和科研机构在多个领域都具备领先水平。而地处旧金山湾区东北部奥克兰市，其健康医药产业也形成一定规模，这些生物科技公司不少源于硅谷，创新核心对周边地区的辐射带动作用明显。

    而这些湾区城市发展能给中山带来的启示是，除了引进企业和搭建技术转化平台，做实健康医药等产业基础外，还有一个维度值得关注：引进相关专业领域在国内外排名靠前的高校、研究院所，在中山合作建设实验室、技术创新平台，集聚学界、业界前沿人才开展协同创新，推动行业最新最先进的研究论文转化成改进产品的新技术、新材料、新工艺。

    从目前中山生物医药产业的发展趋势来看，依托国家健康基地呈现不断向东拓展的趋势：向内，在翠亨新区布局中德（中山）生物医药产业园和深圳医疗器械产业园、南朗镇发展华南现代中医药城等产业平台，抱团发展；向外，则积极与香港、澳门、广州、深圳等地的生物医药研发机构、产业进行对接，寻求协同创新发展、承接成果转化的新路径。

    中山生物医药产业的“东移”布局，通过加快创新要素集聚，目标是形成科学研究、创新研发中试转化、总装测试、临床试验、示范推广为一体的生物医药全要素创新链。这将为深度融入珠江口的中山东部组团构建以生物医药为主导产业、以科技研发、成果转化为核心的完整产业链提供更有力的支撑。

    ■展望

    集聚“小而活”企业

    可为中山错位发展带来机遇

    尽管中山生物医药产业取得了长足发展，而且从目前中山市所布局的重点产业和出台的政策扶持来看，这是被寄予厚望的一个新增长点：《中山市健康医药产业发展行动计划（2018—2022年）》提出，到2022年，中山实现健康医药产业总产值规模达到1200亿元。

    有望成为中山下一个千亿级的新兴产业，生物医药产业目前在大湾区生物医药领域处于什么位置？对标港澳广深，中山又有哪些机会？在这场机遇中，最关键的发展要素是什么？

    毋庸置疑，中山生物医药产业迎来新的机遇。但无论是从规模、体量还是从创新能力方面看，跟珠江东岸的香港、广州、深圳等城市相比，中山仍然显得薄弱。

    从产业特色上看，深圳和广州在临床诊断、创新药、细胞治疗领域具有明显的优势，而中山目前在蛋白和抗体药研发、高端医疗设备等方面均有所涉及，但基础远不如广州、深圳。

    “一方面跟产业积累有关，一方面也跟高校等创新资源的支撑作用有关。”广东中昊药业有限公司副总经理胡四进说，中山可以在承接成果转化、引入“小而活”的高成长性公司方面入手，把生物医药的产业集聚效果激发出来。

    康方生物副总裁、首席运营官张鹏对此持有相同的看法。他认为，中山生物医药产业的机会，在于集聚更多的创新型企业。在这个过程中，利用政策、区位、配套等优势实现创新资源集聚，最为关键。

    该观点也得到了康晟生物联合创始人、副总裁吴帆的认可。他认为，从体量、规模和创新能力方面，中山无法与香港、广州、深圳等珠江东岸城市相比，但中山可以从引入高成长性企业入手集聚起健康医药产业的上下游产业，如此才能起“势”。

    张鹏认为，江苏和上海生物医药发展模式可以给中山提供经验，就是依托一线城市的创新资源，引入大量的高成长创新型企业，其最大的特点就是创新型企业非常多，规模不大，但科技含量高、成长迅速、潜力强。“如果这类企业在中山涌现，创新型的氛围就基本培养起来了，会有越来越多的要素往这里集聚。”

    康方生物本身就是一个典型的创新型企业，几个有共同想法的人共同创业，利用自身的优势和技术背景去进行国际化的运作，经过A轮B轮融资，获得快速成长。该公司在短短几年时间内跻身国内排名前列的创新型生物制药公司，张鹏认为还有几个方面是比较重要的因素，首先是“要有人”：几个创业骨干都有比较丰富的经验，对国际前沿技术、研发趋势、行业动态都很了解，研发、管理人才有了，大家有一个共同的目标，就很容易做起来。第二个是“有项目”，大家以前在欧美都有参与一些国际大型药企的研发和管理，对行情有个精准的把握，选择的起点也比较高，就是坚持做创新型生物制药公司。

    从港澳广深生物医药的发展经验来看，高校资源是一个非常大的依托，说到底还是人才，人才不仅能带来技术更新，最终还能带来产业更新。对于政府来说，政策红利不是只有资金扶持这种方式，给空间、给优惠、做好规划、完善配套、选好项目等等，也很重要。发展生物医药产业需要明确的定位，在产业规划过程中有针对性地出台政策引进优质项目，扶持有潜力的创新型企业发展。如此，创新的氛围浓厚起来以后，创新的土壤也会沉淀下来，为产业集聚提供养分。